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{{Expand English|date=2023年1月}}{{drugbox | verifiedrevid = 309735310 |
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| IUPAC_name = 3-[(1''R'')-1-フェニルエチル]イミダゾール-4-カルボン酸エチル |
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<!--Clinical data--> |
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| DailyMedID = Etomidate |
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| ATC_prefix = N01 |
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| PubChem = 667484 |
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| legal_AU = S4 |
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| legal_BR = C1 |
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| legal_BR_comment = <ref>{{Cite web |author=Anvisa |author-link=Brazilian Health Regulatory Agency |date=2023-03-31 |title=RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial |trans-title=Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control|url=https://www.in.gov.br/en/web/dou/-/resolucao-rdc-n-784-de-31-de-marco-de-2023-474904992 |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20230803143925/https://www.in.gov.br/en/web/dou/-/resolucao-rdc-n-784-de-31-de-marco-de-2023-474904992 |archive-date=2023-08-03 |access-date=2023-08-16 |publisher={{仮リンク|Diário Oficial da União|en|Diário Oficial da União|redirect=1|label=Diário Oficial da União}} |language=pt-BR |publication-date=2023-04-04}}</ref> |
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| C = 14 |H = 16 |N = 2 |O = 2 |
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| legal_CA = Rx-only |
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| molecular_weight = 244.289 g/mol |
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| legal_CA_comment = <ref>{{Cite web | title=Summary Basis of Decision (SBD) for Tomvi | website=Health Canada | date=23 October 2014 | url=https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-basis-decision-detailTwo.php?linkID=SBD00500&lang=en | access-date=29 May 2022}}</ref> |
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| excretion = 腎 (85%)、胆 (15%) |
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| legal_UK = POM |
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| routes_of_administration = 静脈 |
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}} |
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'''エトミダート'''<ref>{{Cite web|title=KEGG DRUG: エトミダート|url=https://www.kegg.jp/entry/D00548+-ja|website=www.kegg.jp|accessdate=2021-11-08}}</ref> (etomidate) は、[[イミダゾール]]派生薬である。[[静脈麻酔薬]]として用いられる。Wikipediaの麻酔関連記事においても、市販の、翻訳版の麻酔に関する成書においても多くの記載があるが、[[2022年]]現在、[[日本]]では認可されていない。 |
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<!--Pharmacokinetic data--> |
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== 関連項目 == |
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| protein_bound = 76% |
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| metabolism = [[血漿]]と[[肝臓]]での[[エステル]] [[加水分解]] |
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| elimination_half-life = 75 分 |
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| excretion = 尿 (85%) 、 [[胆管]] (15%) |
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<!--Identifiers--> |
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* [[全静脈麻酔]] |
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| CAS_number = 33125-97-2 |
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| PubChem = 36339 |
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| DrugBank = DB00292 |
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| ChemSpiderID = 33418 |
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| UNII = Z22628B598 |
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| KEGG = D00548 |
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| ChEMBL = 23731 |
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<!--Chemical data--> |
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== 脚注 == |
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| IUPAC_name = Ethyl 3-[(1''R'')-1-phenylethyl]imidazole-<wbr>5-carboxylate |
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{{reflist}}{{General anesthetics}} |
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| C=14 | H=16 | N=2 | O=2 |
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{{催眠鎮静薬}} |
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| SMILES = O=C(OCC)c1cncn1C(c2ccccc2)C |
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{{DEFAULTSORT:えとみてと}} |
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| StdInChI_Ref = {{Stdinchicite|correct|chemspider}} |
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{{Pharm-stub}} |
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| StdInChI = 1S/C14H16N2O2/c1-3-18-14(17)13-9-15-10-16(13)11(2)12-7-5-4-6-8-12/h4-11H,3H2,1-2H3 |
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| StdInChIKey_Ref = {{Stdinchicite|correct|chemspider}} |
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| StdInChIKey = NPUKDXXFDDZOKR-UHFFFAOYSA-N |
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| melting_point = 67 |
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| boiling_point = 392 |
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|synonyms=エトミダート}} |
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'''エトミデート'''<ref>US Patent 3354173 'Imidazole carboxylates'</ref>は、[[全身麻酔]]と[[鎮静]]の[[導入 (医学)|導入]]に使用される短時間作用性の[[静脈麻酔薬]]である<ref name="pmid12023700">{{Cite journal|date=June 2002|title=Etomidate for procedural sedation in emergency medicine|journal=Annals of Emergency Medicine|volume=39|issue=6|pages=592–598|doi=10.1067/mem.2002.123695|pmid=12023700|vauthors=Vinson DR, Bradbury DR}}</ref>。脱臼した関節の整復、[[気管挿管]]、[[カルディオバージョン]]、[[電気けいれん療法]]などの短時間の処置に使用される。1964年に[[ヤンセン ファーマ|ヤンセン製薬]]で開発され、1972年にヨーロッパで、1983年にアメリカ合衆国で静脈内投与薬として導入された<ref name="Bergen">{{Cite journal | vauthors = Bergen JM, Smith DC | title = A review of etomidate for rapid sequence intubation in the emergency department | journal = The Journal of Emergency Medicine | volume = 15 | issue = 2 | pages = 221–230 | year = 1998 | pmid = 9144065 | doi = 10.1016/S0736-4679(96)00350-2 }}</ref>。日本では2024年時点で未販売である。作用発現が速く、他の同効薬と比べて[[低血圧|血圧低下]]や[[呼吸抑制]]を起こしにくい。一方、[[副腎皮質ホルモン]]の生合成を阻害し、注入時痛や使用後の[[吐き気]]が起こりやすい。 |
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==医療用途== |
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===鎮静と麻酔=== |
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救急医療では、エトミデートが[[鎮静薬]]として使用される。[[処置時の鎮静・鎮痛]]<ref>{{Cite journal | vauthors = Di Liddo L, D'Angelo A, Nguyen B, Bailey B, Amre D, Stanciu C | title = Etomidate versus midazolam for procedural sedation in pediatric outpatients: a randomized controlled trial | journal = Annals of Emergency Medicine | volume = 48 | issue = 4 | pages = 433–40, 440.e1 | date = October 2006 | pmid = 16997680 | doi = 10.1016/j.annemergmed.2006.03.004 }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Miner JR, Danahy M, Moch A, Biros M | title = Randomized clinical trial of etomidate versus propofol for procedural sedation in the emergency department | journal = Annals of Emergency Medicine | volume = 49 | issue = 1 | pages = 15–22 | date = January 2007 | pmid = 16997421 | doi = 10.1016/j.annemergmed.2006.06.042 }}</ref>や[[迅速導入]]の際に[[全身麻酔|麻酔]]を[[導入 (医学)|導入]]するために使用される<ref name="Siv">{{Cite journal | vauthors = Sivilotti ML, Filbin MR, Murray HE, Slasor P, Walls RM | title = Does the sedative agent facilitate emergency rapid sequence intubation? | journal = Academic Emergency Medicine | volume = 10 | issue = 6 | pages = 612–620 | date = June 2003 | pmid = 12782521 | doi = 10.1111/j.1553-2712.2003.tb00044.x }}</ref><ref name="Hohl">{{Cite journal | vauthors = Hohl CM, Kelly-Smith CH, Yeung TC, Sweet DD, Doyle-Waters MM, Schulzer M | title = The effect of a bolus dose of etomidate on cortisol levels, mortality, and health services utilization: a systematic review | journal = Annals of Emergency Medicine | volume = 56 | issue = 2 | pages = 105–13.e5 | date = August 2010 | pmid = 20346542 | doi = 10.1016/j.annemergmed.2010.01.030 }}</ref>。 |
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{{Seealso|処置時の鎮静・鎮痛|導入 (医学)|迅速導入}} |
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作用発現が速く、心血管系への安全性が高いため[[麻酔薬]]として使用され、他の導入薬と比べて[[低血圧|血圧低下]]を引き起こす可能性が低い<ref>{{Cite journal | vauthors = Zed PJ, Abu-Laban RB, Harrison DW | title = Intubating conditions and hemodynamic effects of etomidate for rapid sequence intubation in the emergency department: an observational cohort study | journal = Academic Emergency Medicine | volume = 13 | issue = 4 | pages = 378–383 | date = April 2006 | pmid = 16531603 | doi = 10.1111/j.1553-2712.2006.tb00313.x | doi-access = free }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Sokolove PE, Price DD, Okada P | title = The safety of etomidate for emergency rapid sequence intubation of pediatric patients | journal = Pediatric Emergency Care | volume = 16 | issue = 1 | pages = 18–21 | date = February 2000 | pmid = 10698137 | doi = 10.1097/00006565-200002000-00005 | s2cid = 24913220 }}</ref>。 |
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さらに、投与が容易で、[[呼吸抑制]]が限定的で、[[ヒスタミン]]遊離がなく、心筋や脳の虚血から保護するため、エトミデートがしばしば使用される<ref name="Hohl"/>。そのため、血行動態が不安定な患者の導入薬として適している。<ref name="Siv"/> |
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エトミデートは、頭蓋内圧を下げながら正常な動脈圧を維持できる数少ない麻酔薬の1つであるため、[[外傷性脳損傷]]の患者にも興味深い特性を持っている<ref name="Bergen"/><ref name="Walls">{{Cite book | veditors = Walls RM, Murphy MF, Schneider RE |year=2000 |title= Manual of emergency airway management}}</ref><ref>{{Cite book | vauthors = Marx J |year=2002 |title=Rosen's emergency medicine: concepts and clinical practice}}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Wadbrook PS | title = Advances in airway pharmacology. Emerging trends and evolving controversy | journal = Emergency Medicine Clinics of North America | volume = 18 | issue = 4 | pages = 767–788 | date = November 2000 | pmid = 11130938 | doi = 10.1016/S0733-8627(05)70158-9 }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Yeung JK, Zed PJ | title = A review of etomidate for rapid sequence intubation in the emergency department | journal = CJEM | volume = 4 | issue = 3 | pages = 194–198 | date = May 2002 | pmid = 17609005 | doi = 10.1017/S1481803500006370 | doi-access = free }}</ref>。 |
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[[敗血症]]患者において、1回の投与では死亡リスクに影響を与えないようである<ref>{{Cite journal | vauthors = Gu WJ, Wang F, Tang L, Liu JC | title = Single-dose etomidate does not increase mortality in patients with sepsis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and observational studies | journal = Chest | volume = 147 | issue = 2 | pages = 335–346 | date = February 2015 | pmid = 25255427 | doi = 10.1378/chest.14-1012 }}</ref>が、副腎皮質ホルモン生合成を阻害するため、副腎抑制のリスクが高い[[敗血症性ショック]]などの患者に関しては議論がある（[[エトミデート#副作用|後述]]）。 |
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===言語と記憶の検査=== |
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エトミデートの他の用途としては、[[てんかん]]原性焦点を除去するための脳葉切除術を行う前に、言語領域の[[定位]]を行うことである。これはエトミデート言語・記憶テスト（etomidate speech and memory test: eSAM）と呼ばれ、{{仮リンク|モントリオール神経学研究所|en|Montreal Neurological Institute and Hospital|redirect=1|label=モントリオール神経学研究所（Montreal Neurological Institute and Hospital）}}で使用されている<ref>{{Cite journal | vauthors = Jones-Gotman M, Sziklas V, Djordjevic J | title = Intracarotid amobarbital procedure and etomidate speech and memory test | journal = The Canadian Journal of Neurological Sciences. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques | volume = 36 | issue = Suppl 2 | pages = S51–S54 | date = August 2009 | pmid = 19760903 }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Jones-Gotman M, Sziklas V, Djordjevic J, Dubeau F, Gotman J, Angle M, Tampieri D, Olivier A, Andermann F | display-authors = 6 | title = Etomidate speech and memory test (eSAM): a new drug and improved intracarotid procedure | journal = Neurology | volume = 65 | issue = 11 | pages = 1723–1729 | date = December 2005 | pmid = 16344513 | doi = 10.1212/01.wnl.0000187975.78433.cb | s2cid = 1835535 }}</ref>。しかし、このテストの使用と安全性を支持するのは{{仮リンク|後ろ向きコホート研究|en|Retrospective cohort study|redirect=1}}のみである<ref>{{Cite journal | vauthors = Patel A, Wordell C, Szarlej D | title = Alternatives to sodium amobarbital in the Wada test | journal = The Annals of Pharmacotherapy | volume = 45 | issue = 3 | pages = 395–401 | date = March 2011 | pmid = 21325100 | doi = 10.1345/aph.1P476 | s2cid = 207264114 }}</ref>。 |
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===ステロイド生合成阻害薬=== |
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麻酔薬としての作用と使用に加えて、エトミデートは[[副腎]]における[[副腎皮質ホルモン]]を含む[[ステロイドホルモン]]の[[酵素|酵素的]][[生合成]]を直接阻害することも見出されている<ref name="Davies2015">{{Cite book| vauthors = Davies TF |title=A Case-Based Guide to Clinical Endocrinology|url=https://books.google.com/books?id=bv3NCgAAQBAJ&pg=PA11|date= 2015|publisher=Springer|isbn=978-1-4939-2059-4|pages=11–}}</ref><ref name="JamesonGroot2015">{{Cite book| vauthors = Jameson JL, De Groot LJ |title=Endocrinology: Adult and Pediatric E-Book|url=https://books.google.com/books?id=xmLeBgAAQBAJ&pg=PA250|date=2015|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-323-32195-2|pages=250–}}</ref>。静脈内または[[投与経路|非経口]]投与可能な唯一の副腎{{仮リンク|ステロイド生合成阻害薬|en|steroidogenesis inhibitor|redirect=1}}として、[[クッシング症候群|高コルチゾール血症]]の急速なコントロールが必要な場合や[[経口投与]]が実施不可能な場合に有用である<ref name="Davies2015" /><ref name="JamesonGroot2015" /><ref name="pmid29203576">{{Cite journal | vauthors = McGrath M, Ma C, Raines DE | title = Dimethoxy-etomidate: A Nonhypnotic Etomidate Analog that Potently Inhibits Steroidogenesis | journal = The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics | volume = 364 | issue = 2 | pages = 229–237 | date = February 2018 | pmid = 29203576 | pmc = 5783534 | doi = 10.1124/jpet.117.245332 }}</ref>。 |
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==死刑での使用== |
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アメリカ合衆国フロリダ州において、2017年8月24日に{{仮リンク|マーク・アセイ|en|Mark Asay|redirect=1}}の[[死刑]]執行手順でこの薬物が使用された<ref name=":0" />。彼はアメリカ人としてはじめて、鎮静薬としてエトミデートを使用して死刑を執行された<ref name=":0" />。エトミデートは[[ミダゾラム]]に代わって使用された<ref name=":0" />。製薬会社は死刑執行用のミダゾラムの提供を拒否していた<ref name=":0" />。エトミデートの後に、[[筋弛緩薬]]として[[ロクロニウム|臭化ロクロニウム]]、そして最後に[[心臓]]を停止させるために一般的に使用される[[塩化カリウム]]注射の代わりに[[酢酸カリウム]]が投与された<ref name=":0" />。酢酸カリウムは2015年にオクラホマ州での死刑執行で誤って使用されたのが初めてだが、意図的に使用されたのはアセイが初となった<ref name=":0">{{Cite news|url=http://www.sun-sentinel.com/news/florida/fl-reg-florida-execution-asay-20170824-story.html|title=Florida executes convicted killer Mark Asay using new drug| vauthors = Dearon J |newspaper=Sun Sentinel}}</ref>。 |
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==副作用== |
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エトミデートは、注射時の灼熱感、[[術後嘔気嘔吐|術後の悪心・嘔吐]]、表在性血栓性静脈炎の発生率の高さ（[[プロポフォール]]よりも高率）と関連している<ref>Kosarek L, et al. Increase in Venous Complications Associated With Etomidate Use During a Propofol Shortage: An Example of Clinically Important Adverse Effects Related to Drug Substitution. The Ochsner Journal. 2011;11:143-146.</ref>。 |
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エトミデートは、副腎皮質でのステロイド合成を可逆的に抑制する。これは副腎ステロイド産生に重要な酵素である{{仮リンク|ステロイド11β-水酸化酵素|en|Steroid 11β-hydroxylase|redirect=1}}を阻害することで起こり、副腎抑制を引き起こす<ref>{{Cite journal|date=May 1984|title=Inhibition of adrenal steroidogenesis by the anesthetic etomidate|journal=The New England Journal of Medicine|volume=310|issue=22|pages=1415–1421|doi=10.1056/NEJM198405313102202|pmid=6325910|vauthors=Wagner RL, White PF, Kan PB, Rosenthal MH, Feldman D}}</ref><ref name="Archambault 270–82">{{Cite journal|date=September 2012|title=Adrenal inhibition following a single dose of etomidate in intubated traumatic brain injury victims|journal=CJEM|volume=14|issue=5|pages=270–282|doi=10.2310/8000.2012.110560|pmid=22967694|vauthors=Archambault P, Dionne CE, Lortie G, LeBlanc F, Rioux A, Larouche G|doi-access=free}}</ref>。[[集中治療室]]で重症外傷患者の[[鎮静]]のためにエトミデート[[持続注入]]を行うと、副腎抑制により死亡率が上昇することとの関連が報告されている<ref name="Led">{{Cite journal | vauthors = Ledingham IM, Watt I | title = Influence of sedation on mortality in critically ill multiple trauma patients | journal = Lancet | volume = 1 | issue = 8336 | pages = 1270 | date = June 1983 | pmid = 6134053 | doi = 10.1016/S0140-6736(83)92712-5 | s2cid = 305277 }}</ref>。エトミデートの持続静脈内投与は副腎皮質機能障害を引き起こす。5日以上エトミデートの持続注入を受けた患者の死亡率は25%から44%に増加し、主に[[肺炎]]などの[[感染症]]が原因であった<ref name="Led" />。 |
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[[敗血症]]患者でのエトミデートの使用は、エトミデートによる副腎抑制のため議論の的となっている。副腎不全のリスクがあるこの集団では、1回のボーラス投与でも72時間までコルチゾールレベルが抑制されることが報告されている<ref name="Hohl"/>。このため、多くの専門家は敗血症性ショックの重症患者にはエトミデートを決して使用すべきではないと提案している<ref>{{Cite journal | vauthors = Morris C, McAllister C | title = Etomidate for emergency anaesthesia; mad, bad and dangerous to know? | journal = Anaesthesia | volume = 60 | issue = 8 | pages = 737–740 | date = August 2005 | pmid = 16029220 | doi = 10.1111/j.1365-2044.2005.04325.x | s2cid = 27825801 | doi-access = }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Jackson WL | title = Should we use etomidate as an induction agent for endotracheal intubation in patients with septic shock?: a critical appraisal | journal = Chest | volume = 127 | issue = 3 | pages = 1031–1038 | date = March 2005 | pmid = 15764790 | doi = 10.1378/chest.127.3.1031 }}</ref><ref name=An>{{Cite journal | vauthors = Bloomfield R, Noble DW | title = Exploring the role of etomidate in septic shock and acute respiratory distress syndrome | journal = Critical Care Medicine | volume = 34 | issue = 6 | pages = 1858; author reply 1858-1858; author reply 1859 | date = June 2006 | pmid = 16715011 | doi = 10.1097/01.ccm.0000220048.38438.40 }}</ref>。死亡率を増加させる可能性があるためである<ref name="An"/><ref>{{Cite journal | vauthors = Cuthbertson BH, Sprung CL, Annane D, Chevret S, Garfield M, Goodman S, Laterre PF, Vincent JL, Freivogel K, Reinhart K, Singer M, Payen D, Weiss YG | display-authors = 6 | title = The effects of etomidate on adrenal responsiveness and mortality in patients with septic shock | journal = Intensive Care Medicine | volume = 35 | issue = 11 | pages = 1868–1876 | date = November 2009 | pmid = 19652948 | doi = 10.1007/s00134-009-1603-4 | s2cid = 24371957 }}</ref>。 |
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しかし、エトミデートの安全な血行動態プロファイルと明確な害の証拠がないことから、敗血症患者へのエトミデート使用を擁護する意見もある<ref name="Walls"/><ref>{{Cite journal | vauthors = Murray H, Marik PE | title = Etomidate for endotracheal intubation in sepsis: acknowledging the good while accepting the bad | journal = Chest | volume = 127 | issue = 3 | pages = 707–709 | date = March 2005 | pmid = 15764747 | doi = 10.1378/chest.127.3.707 | doi-access = free }}</ref>。Jabreらによる研究では、[[気管挿管]]前の[[迅速導入]]に使用される1回投与のエトミデートは、[[ケタミン]]と比較して一時的な副腎抑制を引き起こすものの、死亡率に影響を与えないことが示された<ref>{{Cite journal | vauthors = Jabre P, Combes X, Lapostolle F, Dhaouadi M, Ricard-Hibon A, Vivien B, Bertrand L, Beltramini A, Gamand P, Albizzati S, Perdrizet D, Lebail G, Chollet-Xemard C, Maxime V, Brun-Buisson C, Lefrant JY, Bollaert PE, Megarbane B, Ricard JD, Anguel N, Vicaut E, Adnet F | display-authors = 6 | title = Etomidate versus ketamine for rapid sequence intubation in acutely ill patients: a multicentre randomised controlled trial | journal = Lancet | volume = 374 | issue = 9686 | pages = 293–300 | date = July 2009 | pmid = 19573904 | doi = 10.1016/S0140-6736(09)60949-1 | s2cid = 52230993 }}</ref>。 |
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さらに、Hohlによる最近の[[メタアナリシス|メタ分析]]では、エトミデートが死亡率を増加させるという結論を出すことができなかった<ref name=Hohl/>。このメタ分析の著者らは、エトミデートの死亡率への影響について確定的な結論を出すための[[統計的検出力]]が不足しているため、さらなる研究が必要だと結論付けた。そのため、Hohlは敗血症患者での使用の安全性を証明される必要はあり、さらなる研究が必要であることを示唆している<ref name="Hohl"/>。他の著者たちは、エトミデート使用時にはストレス量の副腎皮質ステロイド（例：[[ヒドロコルチゾン]]）の予防投与（[[ステロイドカバー]]）を推奨している<ref>{{Cite journal|date=September 2005|title=Adrenal insufficiency in meningococcal sepsis: bioavailable cortisol levels and impact of interleukin-6 levels and intubation with etomidate on adrenal function and mortality|journal=The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism|volume=90|issue=9|pages=5110–5117|doi=10.1210/jc.2005-1107|pmid=15985474|vauthors=den Brinker M, Joosten KF, Liem O, de Jong FH, Hop WC, Hazelzet JA, van Dijk M, Hokken-Koelega AC|display-authors=6|doi-access=free}}</ref><ref>{{Cite journal|date=November 2005|title=Sedation in traumatic brain injury: avoid etomidate|journal=Critical Care Medicine|volume=33|issue=11|pages=2723; author reply 2723|doi=10.1097/01.ccm.0000187093.71107.a8|pmid=16276231|vauthors=Schulz-Stübner S}}</ref><ref name="Stu">{{Cite journal | vauthors = Stuttmann R, Allolio B, Becker A, Doehn M, Winkelmann W | title = [Etomidate versus etomidate and hydrocortisone for anesthesia induction in abdominal surgical interventions] | journal = Der Anaesthesist | volume = 37 | issue = 9 | pages = 576–582 | date = September 1988 | pmid = 3056084 }}</ref>が、大腸直腸手術を受ける患者を対象とした1つの小規模な前向き対照試験でのみ、エトミデートを投与されるすべての患者にストレス量の副腎皮質ステロイドを投与することの安全性が確認されている<ref name="Stu"/>。 |
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約32,000人を対象とした後ろ向き研究では、麻酔導入にエトミデートを使用した場合、[[プロポフォール]]を投与された患者と比較して死亡リスクが2.5倍増加することが関連付けられた<ref name="retro">{{Cite journal |vauthors=Komatsu R, You J, Mascha EJ, Sessler DI, Kasuya Y, Turan A |date=December 2013 |title=Anesthetic induction with etomidate, rather than propofol, is associated with increased 30-day mortality and cardiovascular morbidity after noncardiac surgery |journal=Anesthesia and Analgesia |volume=117 |issue=6 |pages=1329–1337 |doi=10.1213/ANE.0b013e318299a516 |pmid=24257383 |s2cid=23165849 |doi-access=free}}</ref>。エトミデートを投与された患者は、心血管系の合併症（[[morbidity]]）が有意に多く、入院期間も有意に長かった<ref name = retro/>。しかし、この研究は後ろ向き研究であるため、このデータから確固たる結論を導き出すことは難しい。 |
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外傷性脳損傷の患者では、エトミデートの使用は{{仮リンク|ACTH刺激試験|en|ACTH stimulation test|redirect=1}}の反応鈍化と[[関連性|関連]]している<ref name="Archambault 270–82"/>。この効果の臨床的影響はまだ評価されていない。 |
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さらに、エトミデートと[[オピオイド]]および/または[[ベンゾジアゼピン]]の併用は、エトミデート関連の副腎不全を悪化させる可能性があると仮説が立てられている<ref>{{Cite journal | vauthors = Daniell H | title = Opioid and benzodiazepine contributions to etomidate-associated adrenal insufficiency | journal = Intensive Care Medicine | volume = 34 | issue = 11 | pages = 2117–8 | date = November 2008 | pmid = 18795258 | doi = 10.1007/s00134-008-1264-8 | s2cid = 36288054 | doi-access = free }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Daniell HW | title = Opioid contribution to decreased cortisol levels in critical care patients | journal = Archives of Surgery | volume = 143 | issue = 12 | pages = 1147–1148 | date = December 2008 | pmid = 19075164 | doi = 10.1001/archsurg.143.12.1147 }}</ref>。しかし、この効果についても後ろ向きの[[エビデンス (医学)|エビデンス]]しかなく、この相互作用の臨床的影響を測定するには[[前向き研究]]が必要である。 |
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==薬理学== |
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[[ファイル:6x3v GABAA-Rezeptorstruktur.png|thumb|α1β3γ2 [[GABAA受容体|GABA<sub>A</sub>受容体]]の[[電子顕微鏡]]構造の側面図。[[Γ-アミノ酪酸|GABA]]とエトミデートはマゼンタ色で示されている。サブユニットはそれぞれ、異なる色で示されている。1つのαサブユニットと1つのβサブユニットは非表示。緑色の塩化物イオンがチャネル孔を通過している<ref name="pmid32879488">{{Cite journal | vauthors = Kim JJ, Gharpure A, Teng J, Zhuang Y, Howard RJ, Zhu S, Noviello CM, Walsh RM, Lindahl E, Hibbs RE | display-authors = 6 | title = Shared structural mechanisms of general anaesthetics and benzodiazepines | journal = Nature | volume = 585 | issue = 7824 | pages = 303–308 | date = September 2020 | pmid = 32879488 | pmc = 7486282 | doi = 10.1038/s41586-020-2654-5 }}</ref>。]] |
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===薬力学=== |
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([[カーン・インゴールド・プレローグ順位則|R]])-エトミデートは(S)-[[光学異性体|エナンチオマー]]の10倍の効力を持つ。低濃度では(R)-エトミデートは[[GABAA受容体|GABA<sub>A</sub>]][[受容体]]の[[アロステリック調節因子]]として作用する<ref>{{Cite book | vauthors = Vanlersberghe C, Camu F | title = Modern Anesthetics | chapter = Etomidate and other non-barbiturates | volume = 182 | issue = 182 | pages = 267–282 | year = 2008 | pmid = 18175096 | doi = 10.1007/978-3-540-74806-9_13 | isbn = 978-3-540-72813-9 | series = Handbook of Experimental Pharmacology | publisher = Springer }}</ref>。特にβ2とβ3<ref>{{Cite journal | vauthors = Drexler B, Jurd R, Rudolph U, Antkowiak B | title = Distinct actions of etomidate and propofol at beta3-containing gamma-aminobutyric acid type A receptors | journal = Neuropharmacology | volume = 57 | issue = 4 | pages = 446–455 | date = September 2009 | pmid = 19555700 | doi = 10.1016/j.neuropharm.2009.06.014 | s2cid = 26796180 }}</ref>サブユニットを含む受容体に作用する。高濃度では[[Γ-アミノ酪酸|GABA]]がない状態でも電流を引き起こすことができ、[[アロステリック調節因子|アロステリックアゴニスト]]として働く。その[[結合部位]]はこの受容体のβとα[[サブユニット]]間の[[膜貫通型ドメイン|膜貫通部分]]（β<sup>+</sup>α<sup>−</sup>）に位置する。β3を含むGABA<sub>A</sub>受容体はエトミデートの麻酔作用に関与し、β2を含む受容体は鎮静作用やその他の作用に関与している<ref>{{Cite journal | vauthors = Chiara DC, Dostalova Z, Jayakar SS, Zhou X, Miller KW, Cohen JB | title = Mapping general anesthetic binding site(s) in human α1β3 γ-aminobutyric acid type A receptors with [³H]TDBzl-etomidate, a photoreactive etomidate analogue | journal = Biochemistry | volume = 51 | issue = 4 | pages = 836–847 | date = January 2012 | pmid = 22243422 | pmc = 3274767 | doi = 10.1021/bi201772m }}</ref>。 |
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===薬物動態=== |
|||
通常の投与量では、エトミデートは血漿から他の組織に再分布されるため、代謝の半減期は約75分であるが、麻酔は約5-14分間持続する<ref name="Bergen" />。他の[[薬物動態学|薬物動態]]プロファイルは以下の通り<ref name="Bergen" />。 |
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* 作用発現：30-60秒 |
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* 最大効果：1分 |
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* 持続時間：3-5分；再分布により終了 |
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* 分布：V<sub>d</sub>：2-4.5 L/kg |
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* タンパク結合率：76% |
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* 代謝：肝臓および血漿エステラーゼ |
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* 分布半減期：2.7分 |
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* 再分布半減期：29分 |
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* 消失半減期：2.9から5.3時間 |
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=== 代謝 === |
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エトミデートは[[血漿]]中で高度にタンパク結合し、肝臓および血漿の[[エステラーゼ]]により不活性な代謝物に代謝される<ref name="Bergen" />。 |
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==処方== |
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エトミデートは通常、35%[[プロピレングリコール]]水溶液中に2 mg/mLのエトミデートを含む無色透明な注射液として提供されているが、同等の効力の{{仮リンク|脂肪乳剤|en|lipid emulsion|redirect=1}}製剤も販売されている。エトミデートは当初[[ラセミ体]]として製剤化されていたが<ref>[https://www.who.int/medicines/publications/druginformation/innlists/RL06.pdf International Non-Proprietary Names for Pharmaceutical Preparations – Rec. I.N.N. List 6]</ref>。R体はその[[光学異性体|エナンチオマー]]よりもかなり活性が高い<ref>{{Cite book |title= Anesthetic Pharmacology: Basic Principles and Clinical Practice |edition= 2nd | veditors = Evers AS, Maze M, Kharasch ED |publisher= Cambridge University Press |year= 2011 |chapter= Chapter 27. Pharmacokinetics of intravenous anesthetics | vauthors = Servin FS, Sear JW }}</ref>。その後、単一エナンチオマー薬として再製剤化され、臨床的に使用された最初の[[全身麻酔薬]]となった<ref>{{Cite journal | vauthors = Tomlin SL, Jenkins A, Lieb WR, Franks NP | title = Stereoselective effects of etomidate optical isomers on gamma-aminobutyric acid type A receptors and animals | journal = Anesthesiology | volume = 88 | issue = 3 | pages = 708–717 | date = March 1998 | pmid = 9523815 | doi = 10.1097/00000542-199803000-00022 | s2cid = 11665790 | doi-access = free }}</ref>。 |
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==出典== |
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{{Reflist}} |
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==関連文献== |
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{{Refbegin|30em}} |
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* {{Cite journal | vauthors = Cotton BA, Guillamondegui OD, Fleming SB, Carpenter RO, Patel SH, Morris JA, Arbogast PG | title = Increased risk of adrenal insufficiency following etomidate exposure in critically injured patients | journal = Archives of Surgery | volume = 143 | issue = 1 | pages = 62–7; discussion 67 | date = January 2008 | pmid = 18209154 | doi = 10.1001/archsurg.143.1.62 | doi-access = }}; discussion 67. |
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* {{Cite journal | vauthors = den Brinker M, Hokken-Koelega AC, Hazelzet JA, de Jong FH, Hop WC, Joosten KF | title = One single dose of etomidate negatively influences adrenocortical performance for at least 24h in children with meningococcal sepsis | journal = Intensive Care Medicine | volume = 34 | issue = 1 | pages = 163–168 | date = January 2008 | pmid = 17710382 | pmc = 2668631 | doi = 10.1007/s00134-007-0836-3 }} |
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* {{Cite journal | vauthors = Marik PE, Pastores SM, Annane D, Meduri GU, Sprung CL, Arlt W, Keh D, Briegel J, Beishuizen A, Dimopoulou I, Tsagarakis S, Singer M, Chrousos GP, Zaloga G, Bokhari F, Vogeser M | display-authors = 6 | title = Recommendations for the diagnosis and management of corticosteroid insufficiency in critically ill adult patients: consensus statements from an international task force by the American College of Critical Care Medicine | journal = Critical Care Medicine | volume = 36 | issue = 6 | pages = 1937–1949 | date = June 2008 | pmid = 18496365 | doi = 10.1097/CCM.0b013e31817603ba | collaboration = American College of Critical Care Medicine | s2cid = 7861625 }} |
|||
* {{Cite journal | vauthors = Mullins ME, Theodoro DL | title = Lack of evidence for adrenal insufficiency after single-dose etomidate | journal = Archives of Surgery | volume = 143 | issue = 8 | pages = 808–9; author reply 809 | date = August 2008 | pmid = 18711047 | doi = 10.1001/archsurg.143.8.808-c }}; author reply 809. |
|||
* {{Cite journal | vauthors = Sacchetti A | title = Etomidate: not worth the risk in septic patients | journal = Annals of Emergency Medicine | volume = 52 | issue = 1 | pages = 14–16 | date = July 2008 | pmid = 18565379 | doi = 10.1016/j.annemergmed.2008.01.001 }} |
|||
* {{Cite journal | vauthors = Sprung CL, Annane D, Keh D, Moreno R, Singer M, Freivogel K, Weiss YG, Benbenishty J, Kalenka A, Forst H, Laterre PF, Reinhart K, Cuthbertson BH, Payen D, Briegel J | display-authors = 6 | title = Hydrocortisone therapy for patients with septic shock | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 358 | issue = 2 | pages = 111–124 | date = January 2008 | pmid = 18184957 | doi = 10.1056/NEJMoa071366 | doi-access = free }} |
|||
* {{Cite journal | vauthors = Tekwani KL, Watts HF, Chan CW, Nanini S, Rzechula KH, Kulstad EB | title = The effect of single-bolus etomidate on septic patient mortality: a retrospective review | journal = The Western Journal of Emergency Medicine | volume = 9 | issue = 4 | pages = 195–200 | date = November 2008 | pmid = 19561744 | pmc = 2672284 }} |
|||
* {{Cite journal | vauthors = Tekwani KL, Watts HF, Rzechula KH, Sweis RT, Kulstad EB | title = A prospective observational study of the effect of etomidate on septic patient mortality and length of stay | journal = Academic Emergency Medicine | volume = 16 | issue = 1 | pages = 11–14 | date = January 2009 | pmid = 19055676 | doi = 10.1111/j.1553-2712.2008.00299.x | doi-access = free }} |
|||
* {{Cite journal | vauthors = Vinclair M, Broux C, Faure P, Brun J, Genty C, Jacquot C, Chabre O, Payen JF | display-authors = 6 | title = Duration of adrenal inhibition following a single dose of etomidate in critically ill patients | journal = Intensive Care Medicine | volume = 34 | issue = 4 | pages = 714–719 | date = April 2008 | pmid = 18092151 | doi = 10.1007/s00134-007-0970-y | s2cid = 23538535 }} |
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{{Refend}} |
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==外部リンク== |
|||
* {{Cite web |url=https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/etomidate |publisher=U.S. National Library of Medicine |work=Drug Information Portal |title=Etomidate |access-date=2024-11-14}} |
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{{General anesthetics}} |
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[[Category:GABAA受容体陽性アロステリック調節因子]] |
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[[Category:全身麻酔薬]] |
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[[Category:イミダゾール]] |
[[Category:イミダゾール]] |
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[[Category:カルボン酸エステル]] |
[[Category:カルボン酸エステル]] |
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{{DEFAULTSORT:えとみてと}}{{GABAA受容体陽性アロステリック調節因子}}<!-- |
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[[Category:全身麻酔薬]] |
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Wikipedia 翻訳支援ツール Ver1.32より |
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[[:en:Special:Permalink/1256397751|英語版ウィキペディア Etomidate（2024年11月9日 19:26:18(UTC))版]]--> |
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<!-- [[Category:Lethal injection components]] |
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[[Category:Janssen Pharmaceutica]] |
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[[Category:Glycine receptor agonists]]--> |
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<!-- {{Glycinergics}} --> |
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2024年11月28日 (木) 01:37時点における最新版
 (R)-etomidate | |
| IUPAC命名法による物質名 | |
|---|---|
| |
| 臨床データ | |
| 販売名 | Amidate, Hypnomidate, Tomvi |
| Drugs.com | monograph |
| ライセンス | US Daily Med:リンク |
| 法的規制 | |
| 薬物動態データ | |
| 血漿タンパク結合 | 76% |
| 代謝 | 血漿と肝臓でのエステル 加水分解 |
| 半減期 | 75 分 |
| 排泄 | 尿 (85%) 、 胆管 (15%) |
| データベースID | |
| CAS番号 |
33125-97-2  |
| ATCコード | N01AX07 (WHO) |
| PubChem | CID: 36339 |
| DrugBank |
DB00292 |
| ChemSpider |
33418 |
| UNII |
Z22628B598 |
| KEGG |
D00548 |
| ChEMBL |
CHEMBL23731 |
| 別名 | エトミダート |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C14H16N2O2 |
| 分子量 | 244.29 g·mol−1 |
| |
| |
| 物理的データ | |
| 融点 | 67 °C (153 °F) |
| 沸点 | 392 °C (738 °F) |
エトミデート[3]は、全身麻酔と鎮静の導入に使用される短時間作用性の静脈麻酔薬である[4]。脱臼した関節の整復、気管挿管、カルディオバージョン、電気けいれん療法などの短時間の処置に使用される。1964年にヤンセン製薬で開発され、1972年にヨーロッパで、1983年にアメリカ合衆国で静脈内投与薬として導入された[5]。日本では2024年時点で未販売である。作用発現が速く、他の同効薬と比べて血圧低下や呼吸抑制を起こしにくい。一方、副腎皮質ホルモンの生合成を阻害し、注入時痛や使用後の吐き気が起こりやすい。
医療用途
[編集]鎮静と麻酔
[編集]救急医療では、エトミデートが鎮静薬として使用される。処置時の鎮静・鎮痛[6][7]や迅速導入の際に麻酔を導入するために使用される[8][9]。
作用発現が速く、心血管系への安全性が高いため麻酔薬として使用され、他の導入薬と比べて血圧低下を引き起こす可能性が低い[10][11]。
さらに、投与が容易で、呼吸抑制が限定的で、ヒスタミン遊離がなく、心筋や脳の虚血から保護するため、エトミデートがしばしば使用される[9]。そのため、血行動態が不安定な患者の導入薬として適している。[8] エトミデートは、頭蓋内圧を下げながら正常な動脈圧を維持できる数少ない麻酔薬の1つであるため、外傷性脳損傷の患者にも興味深い特性を持っている[5][12][13][14][15]。
敗血症患者において、1回の投与では死亡リスクに影響を与えないようである[16]が、副腎皮質ホルモン生合成を阻害するため、副腎抑制のリスクが高い敗血症性ショックなどの患者に関しては議論がある（後述）。
言語と記憶の検査
[編集]エトミデートの他の用途としては、てんかん原性焦点を除去するための脳葉切除術を行う前に、言語領域の定位を行うことである。これはエトミデート言語・記憶テスト（etomidate speech and memory test: eSAM）と呼ばれ、モントリオール神経学研究所（Montreal Neurological Institute and Hospital）で使用されている[17][18]。しかし、このテストの使用と安全性を支持するのは後ろ向きコホート研究のみである[19]。
ステロイド生合成阻害薬
[編集]麻酔薬としての作用と使用に加えて、エトミデートは副腎における副腎皮質ホルモンを含むステロイドホルモンの酵素的生合成を直接阻害することも見出されている[20][21]。静脈内または非経口投与可能な唯一の副腎ステロイド生合成阻害薬として、高コルチゾール血症の急速なコントロールが必要な場合や経口投与が実施不可能な場合に有用である[20][21][22]。
死刑での使用
[編集]アメリカ合衆国フロリダ州において、2017年8月24日にマーク・アセイの死刑執行手順でこの薬物が使用された[23]。彼はアメリカ人としてはじめて、鎮静薬としてエトミデートを使用して死刑を執行された[23]。エトミデートはミダゾラムに代わって使用された[23]。製薬会社は死刑執行用のミダゾラムの提供を拒否していた[23]。エトミデートの後に、筋弛緩薬として臭化ロクロニウム、そして最後に心臓を停止させるために一般的に使用される塩化カリウム注射の代わりに酢酸カリウムが投与された[23]。酢酸カリウムは2015年にオクラホマ州での死刑執行で誤って使用されたのが初めてだが、意図的に使用されたのはアセイが初となった[23]。
副作用
[編集]エトミデートは、注射時の灼熱感、術後の悪心・嘔吐、表在性血栓性静脈炎の発生率の高さ（プロポフォールよりも高率）と関連している[24]。
エトミデートは、副腎皮質でのステロイド合成を可逆的に抑制する。これは副腎ステロイド産生に重要な酵素であるステロイド11β-水酸化酵素を阻害することで起こり、副腎抑制を引き起こす[25][26]。集中治療室で重症外傷患者の鎮静のためにエトミデート持続注入を行うと、副腎抑制により死亡率が上昇することとの関連が報告されている[27]。エトミデートの持続静脈内投与は副腎皮質機能障害を引き起こす。5日以上エトミデートの持続注入を受けた患者の死亡率は25%から44%に増加し、主に肺炎などの感染症が原因であった[27]。
敗血症患者でのエトミデートの使用は、エトミデートによる副腎抑制のため議論の的となっている。副腎不全のリスクがあるこの集団では、1回のボーラス投与でも72時間までコルチゾールレベルが抑制されることが報告されている[9]。このため、多くの専門家は敗血症性ショックの重症患者にはエトミデートを決して使用すべきではないと提案している[28][29][30]。死亡率を増加させる可能性があるためである[30][31]。
しかし、エトミデートの安全な血行動態プロファイルと明確な害の証拠がないことから、敗血症患者へのエトミデート使用を擁護する意見もある[12][32]。Jabreらによる研究では、気管挿管前の迅速導入に使用される1回投与のエトミデートは、ケタミンと比較して一時的な副腎抑制を引き起こすものの、死亡率に影響を与えないことが示された[33]。 さらに、Hohlによる最近のメタ分析では、エトミデートが死亡率を増加させるという結論を出すことができなかった[9]。このメタ分析の著者らは、エトミデートの死亡率への影響について確定的な結論を出すための統計的検出力が不足しているため、さらなる研究が必要だと結論付けた。そのため、Hohlは敗血症患者での使用の安全性を証明される必要はあり、さらなる研究が必要であることを示唆している[9]。他の著者たちは、エトミデート使用時にはストレス量の副腎皮質ステロイド（例：ヒドロコルチゾン）の予防投与（ステロイドカバー）を推奨している[34][35][36]が、大腸直腸手術を受ける患者を対象とした1つの小規模な前向き対照試験でのみ、エトミデートを投与されるすべての患者にストレス量の副腎皮質ステロイドを投与することの安全性が確認されている[36]。
約32,000人を対象とした後ろ向き研究では、麻酔導入にエトミデートを使用した場合、プロポフォールを投与された患者と比較して死亡リスクが2.5倍増加することが関連付けられた[37]。エトミデートを投与された患者は、心血管系の合併症（morbidity）が有意に多く、入院期間も有意に長かった[37]。しかし、この研究は後ろ向き研究であるため、このデータから確固たる結論を導き出すことは難しい。
外傷性脳損傷の患者では、エトミデートの使用はACTH刺激試験の反応鈍化と関連している[26]。この効果の臨床的影響はまだ評価されていない。
さらに、エトミデートとオピオイドおよび/またはベンゾジアゼピンの併用は、エトミデート関連の副腎不全を悪化させる可能性があると仮説が立てられている[38][39]。しかし、この効果についても後ろ向きのエビデンスしかなく、この相互作用の臨床的影響を測定するには前向き研究が必要である。
薬理学
[編集]
薬力学
[編集](R)-エトミデートは(S)-エナンチオマーの10倍の効力を持つ。低濃度では(R)-エトミデートはGABAA受容体のアロステリック調節因子として作用する[41]。特にβ2とβ3[42]サブユニットを含む受容体に作用する。高濃度ではGABAがない状態でも電流を引き起こすことができ、アロステリックアゴニストとして働く。その結合部位はこの受容体のβとαサブユニット間の膜貫通部分（β+α−）に位置する。β3を含むGABAA受容体はエトミデートの麻酔作用に関与し、β2を含む受容体は鎮静作用やその他の作用に関与している[43]。
薬物動態
[編集]通常の投与量では、エトミデートは血漿から他の組織に再分布されるため、代謝の半減期は約75分であるが、麻酔は約5-14分間持続する[5]。他の薬物動態プロファイルは以下の通り[5]。
- 作用発現：30-60秒
- 最大効果：1分
- 持続時間：3-5分；再分布により終了
- 分布：Vd：2-4.5 L/kg
- タンパク結合率：76%
- 代謝：肝臓および血漿エステラーゼ
- 分布半減期：2.7分
- 再分布半減期：29分
- 消失半減期：2.9から5.3時間
代謝
[編集]エトミデートは血漿中で高度にタンパク結合し、肝臓および血漿のエステラーゼにより不活性な代謝物に代謝される[5]。
処方
[編集]エトミデートは通常、35%プロピレングリコール水溶液中に2 mg/mLのエトミデートを含む無色透明な注射液として提供されているが、同等の効力の脂肪乳剤製剤も販売されている。エトミデートは当初ラセミ体として製剤化されていたが[44]。R体はそのエナンチオマーよりもかなり活性が高い[45]。その後、単一エナンチオマー薬として再製剤化され、臨床的に使用された最初の全身麻酔薬となった[46]。
出典
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外部リンク
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