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{{Short description|Local anesthetic}}{{Drugbox |
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<!-- Clinical data --> |
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| pronounce = リドカイン {{IPAc-en|ˈ|l|aɪ|d|ə|ˌ|k|eɪ|n}}<ref>{{Cite Merriam-Webster|Lidocaine|access-date=2023-07-06}}</ref><ref>{{Cite Dictionary.com|Lidocaine|access-date=2023-07-06}}</ref><br />リグノカイン {{IPAc-en|ˈ|l|ɪ|ɡ|n|ə|ˌ|k|eɪ|n}} |
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静注 {{Drugs.com|monograph|lidocaine-systemic}} |
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点眼 {{Drugs.com|ppa|lidocaine-ophthalmic}} |
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<!-- Legal status --> |
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| legal_AU_comment = <ref>{{Cite web | title=Poisons Standard February 2021 | website=Federal Register of Legislation | date=1 January 2021 | url=https://www.legislation.gov.au/Details/F2021C00098 | access-date=11 April 2021}}</ref> |
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| legal_UK_comment = <ref>{{Cite web | title=Lidocaine Hydrochloride Injection BP 1% w/v - Summary of Product Characteristics (SmPC) | website=(emc) | date=29 June 2020 | url=https://www.medicines.org.uk/emc/product/6277/smpc | access-date=11 April 2021}}</ref> |
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| legal_US = OTC |
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| legal_US_comment = / Rx-only<ref>{{Cite web | title=Xylocaine MPF- lidocaine hydrochloride injection, solution Xylocaine- lidocaine hydrochloride injection, solution Xylocaine- lidocaine hydrochloride,epinephrine bitartrate injection, solution | website=DailyMed | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4dd52202-8eef-4136-92dd-ada573b7cf74 | access-date=11 April 2021}}</ref><ref>{{Cite web | title=Ztlido- lidocaine patch | website=DailyMed | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a1b17507-4560-490d-a388-74e7fd7eaa5e | access-date=11 April 2021}}</ref> |
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<!-- Pharmacokinetic data --> |
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<!-- Identifiers --> |
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<!-- Chemical and physical data --> |
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| IUPAC_name = 2-(diethylamino)-<br />''N''-(2,6-dimethylphenyl)acetamide |
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| C = 14 |
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| H = 22 |
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| O = 1 |
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| SMILES = CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C |
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| StdInChI = 1S/C14H22N2O/c1-5-16(6-2)10-13(17)15-14-11(3)8-7-9-12(14)4/h7-9H,5-6,10H2,1-4H3,(H,15,17) |
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| boiling_notes = |
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| solubility = |
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| sol_units = |
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| specific_rotation = |
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}} |
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<!-- Definition and medical uses --> |
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'''リドカイン'''（{{Lang-de-short|Lidocain}}）は、世界で最も広く使用される[[局所麻酔]]薬であり、[[抗不整脈薬]]でもある。また、神経痛や手足のしびれの症状の一部にも有効である。静脈投与が可能な局所麻酔薬<ref>小田裕、「リドカイン—唯一，静脈投与が可能な局所麻酔薬」 LiSA 23巻3号 (2016年3月), {{doi|10.11477/mf.3101200516}} （有料閲覧）</ref>。塩酸塩である塩酸リドカインのほか、いくつかの有効な化合物がある。塩酸リドカインの[[アストラゼネカ]]の商品名は「キシロカイン（''Xylocaine''）」である。 |
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'''リドカイン'''は、[[アミド型]]の[[局所麻酔薬]]である<ref name="AHFS2015L">{{Cite web|title=Lidocaine Hydrochloride (Local)|url=https://www.drugs.com/monograph/lidocaine-hydrochloride-local.html|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20150906023837/http://www.drugs.com/monograph/lidocaine-hydrochloride-local.html|archive-date=2015-09-06|access-date=Aug 26, 2015|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists}}</ref>。また、[[心室頻拍]]などの治療にも使用される[[抗不整脈薬]]でもある<ref name="AHFS2015A">{{Cite web|title=Lidocaine Hydrochloride (Antiarrhythmic)|url=https://www.drugs.com/monograph/lidocaine-hydrochloride-antiarrhythmic.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=Aug 26, 2015|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20150810232359/http://www.drugs.com/monograph/lidocaine-hydrochloride-antiarrhythmic.html|archive-date=2015-08-10}}</ref>。'''リグノカイン'''という一般名としても知られ、'''キシロカイン'''などの[[商品名]]で販売されている。唯一、静脈投与が可能な局所麻酔薬である<ref>小田裕、「リドカイン—唯一，静脈投与が可能な局所麻酔薬」 LiSA 23巻3号 (2016年3月), {{doi|10.11477/mf.3101200516}} （有料閲覧）</ref>。[[局所麻酔]]や[[神経ブロック]]に使用する場合、リドカインは通常、数分以内に作用し始め、30分～3時間持続する<ref name="AHFS2015L" /><ref name="Wh1997">{{Cite book | vauthors = Nolan JP, Baskett PJ |year=1997 |chapter=Analgesia and anaesthesia |editor=David Skinner |editor2=Andrew Swain |editor3=Rodney Peyton |editor4=Colin Robertson |others=Project co-ordinator, Fiona Whinster |title=Cambridge Textbook of Accident and Emergency Medicine |publisher=Cambridge University Press |location=Cambridge, UK |isbn=9780521433792 |page=194 |chapter-url=https://books.google.com/books?id=m0bNaDhkaukC&pg=PA194 |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20170908150741/https://books.google.com/books?id=m0bNaDhkaukC&pg=PA194 |archive-date=2017-09-08 }}</ref>。リドカイン溶液を[[皮膚]]や[[粘膜]]に直接塗布して、その部位を麻痺させることもある（[[表面麻酔]]）<ref name="AHFS2015L" />。局所効果を長持ちさせ、出血を抑えるために、少量の[[アドレナリン]]と混合して使用されることも多い<ref name=AHFS2015L/>。 |
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<!-- Side effects and mechanism --> |
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== 概要 == |
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静脈内に注射した場合、錯乱、視覚の変化、しびれ、ちくちくする感覚、[[嘔吐]]などの脳への影響を引き起こす可能性がある<ref name="AHFS2015A" />。 低血圧や不整脈を引き起こすこともある<ref name="AHFS2015A" />。関節に注射すると[[軟骨]]に問題が生じる可能性が懸念されている<ref name="AHFS2015L" />。[[妊娠]]中の使用は一般的に安全と思われる<ref name="AHFS2015A" />。肝臓に障害のある人は、投与量の減量が必要な場合がある<ref name="AHFS2015A" />。一般的に、[[テトラカイン]]や[[ベンゾカイン]]にアレルギーのある人でも安全に使用できる<ref name="AHFS2015L" />。リドカインは、[[ヴォーン・ウィリアムズ分類]]クラスIbタイプの[[抗不整脈薬]]である<ref name="AHFS2015A" />。つまり、{{仮リンク|ナトリウムチャネル遮断薬|en|Sodium channel blocker|label=ナトリウムチャネルを遮断|redirect=1}}し、心臓の収縮速度を低下させる<ref name="AHFS2015A" />。神経の近くに注射すると、神経は脳との間で[[シグナル伝達|信号]]を伝達できなくなる<ref name="AHFS2015L" />。 |
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[[1943年]]、スウェーデンの化学者{{仮リンク|ニルス・ロフグレン|en|Nils Löfgren}}と{{仮リンク|ベングト・ルンドベリ|sv|Bengt Lundqvist (kemist)}}が開発したアミド型局所麻酔薬。1948年に販売された<ref>[http://www.anesth.hama-med.ac.jp/anedepartment/masuinorekishi.asp 麻酔の歴史年表] 浜松医科大学 麻酔･蘇生学講座</ref>。 |
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<!-- History, society and culture --> |
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リドカインは1946年に発見され、1948年に販売が開始された<ref>{{Cite book | vauthors = Scriabine A |year=1999 |chapter=Discovery and development of major drugs currently in use |title=Pharmaceutical Innovation: Revolutionizing Human Health |editor=Ralph Landau |editor2=Basil Achilladelis |editor3=Alexander Scriabine |publisher=Chemical Heritage Press |location=Philadelphia |isbn=9780941901215 |page=211 |chapter-url=https://books.google.com/books?id=IH4lPs6S1bMC&pg=PA211 |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20170908150741/https://books.google.com/books?id=IH4lPs6S1bMC&pg=PA211 |archive-date=2017-09-08 }}</ref>。[[WHO必須医薬品モデル・リスト|世界保健機関（WHO）の必須医薬品リスト]]に掲載されている<ref name="WHO22nd">{{Cite book | vauthors = ((World Health Organization)) | title = World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021) | year = 2021 | hdl = 10665/345533 | author-link = World Health Organization | publisher = World Health Organization | location = Geneva | id = WHO/MHP/HPS/EML/2021.02 | hdl-access=free }}</ref>。[[ジェネリック医薬品]]として入手可能である<ref name="AHFS2015L" /><ref>{{Cite book| vauthors = Hamilton R |title=Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition|date=2015|publisher=Jones & Bartlett Learning|isbn=9781284057560|page=22}}</ref>。2020年には、米国で最も処方されている薬の337番目であり、70万件以上の処方があった<ref>{{Cite web | title = The Top 300 of 2020 | url = https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx | website = ClinCalc | access-date = 7 October 2022}}</ref><ref>{{Cite web | title = Lidocaine - Drug Usage Statistics | website = ClinCalc | url = https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Lidocaine | access-date = 7 October 2022}}</ref>。 |
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局所麻酔作用が最も強いとされる[[テトラカイン]]よりも作用や作用時間の点で若干劣る。しかし、テトラカインよりも毒性が弱く充分な薬効を持つため、リドカインを使用することが一般的である。或いは毒性を考慮しながら、テトラカインとの混合物として併用する<ref>星野伸夫、「リドカインとテトラカインの共融混合物を用いた局所麻酔軟膏の調製」 薬剤学 51, 158-165, 1991, {{naid|80006083544}}</ref>。麻酔部周囲の血管を収縮させ、少量の麻酔剤で持続的な効果を得るためと、止血作用により術中の出血を抑制するために、[[アドレナリン]]などの血管収縮剤等が配合されたキシロカイン注射液「0.5%」エピレナミン含有がある。 |
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== 適応 == |
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[[プロカイン]]と比較すると脂溶性、タンパク結合能がいずれも高く、麻酔作用、持続時間とも長い。作用時間を長くするにはアドレナリンと併用すれば良い。ただし、指先のように不可逆的な壊死を引き起こす恐れがあるためにアドレナリンの併用が不可能な部位も存在する。 |
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===局所麻酔=== |
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局所麻酔薬としてのリドカインは、急速な作用発現と中間的な有効持続時間が特徴である。したがって、リドカインは[[浸潤]]、[[神経ブロック]]、[[表面麻酔]]に適している。[[脊髄くも膜下麻酔]]や[[硬膜外麻酔]]では、[[ブピバカイン]]のような作用時間の長い[[局所麻酔薬]]が優先して用いられることがあるが、リドカインには効果発現が速いという利点がある。[[アドレナリン]]をリドカインに添加すると動脈を収縮させ、出血を抑え、またリドカインの[[組織 (生物学)|組織]]から血管内への吸収を遅らせるため、麻酔の持続時間が延長する<ref name="AHFS2015L" /><ref>{{Cite journal|last=Gun|first=R.|last2=Yorgancılar|first2=E.|last3=Yıldırım|first3=M.|last4=Bakır|first4=S.|last5=Topcu|first5=I.|last6=Akkus|first6=Z.|date=2011-07|title=Effects of lidocaine and adrenaline combination on postoperative edema and ecchymosis in rhinoplasty|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21458231/|journal=International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery|volume=40|issue=7|pages=722–729|doi=10.1016/j.ijom.2011.02.022|issn=1399-0020|pmid=21458231}}</ref>。 |
|||
リドカインは、[[歯学|歯科]]で最も一般的に使用される局所麻酔薬の1つである。リドカインは、治療の種類や口腔内の部位に応じて、[[神経ブロック]]や[[浸潤]]など複数の方法で投与されることが多い<ref>{{Cite web |title=Local Anesthesia |url=https://pocketdentistry.com/local-anesthesia-5/ |website=Pocket Dentistry |date=2021-04-04 |access-date=2023-06-27 |language=en-US |first=U. F. O. |last=Themes}}</ref>。 |
|||
表面麻酔では、[[内視鏡|内視鏡検査]]や[[気管挿管]]前などにいくつかの製剤を使用できる。リドカインの点眼は、短時間の眼科処置に使用できる。[[神経障害性疼痛]]および[[植皮]]のドナー部位の疼痛に対する外用リドカインの暫定的[[エビデンス (医学)|エビデンス]]がある<ref name="Coch2014Top">{{Cite journal | vauthors = Derry S, Wiffen PJ, Moore RA, Quinlan J | veditors = Derry S | title = Topical lidocaine for neuropathic pain in adults | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | volume = 7 | issue = 7 | pages = CD010958 | date = July 2014 | pmid = 25058164 | doi = 10.1002/14651858.CD010958.pub2 | pmc = 6540846 }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Sinha S, Schreiner AJ, Biernaskie J, Nickerson D, Gabriel VA | title = Treating pain on skin graft donor sites: Review and clinical recommendations | journal = The Journal of Trauma and Acute Care Surgery | volume = 83 | issue = 5 | pages = 954–964 | date = November 2017 | pmid = 28598907 | doi = 10.1097/TA.0000000000001615 | s2cid = 44520644 }}</ref>。局所麻酔薬として、[[早漏]]の治療にも用いられる<ref>{{Cite journal | title = Lidocaine/prilocaine spray for premature ejaculation | journal = Drug and Therapeutics Bulletin | volume = 55 | issue = 4 | pages = 45–48 | date = April 2017 | pmid = 28408390 | doi = 10.1136/dtb.2017.4.0469 | s2cid = 19110955 }}</ref>。 |
|||
5％濃度のリドカインを{{仮リンク|ハイドロゲル創傷被覆材|en|Hydrogel dressing|redirect=1}}に封入した粘着性[[経皮吸収パッチ]]は、{{仮リンク|帯状疱疹後神経痛|en|Postherpetic neuralgia|redirect=1}}の軽減のために[[アメリカ食品医薬品局]]によって承認されている<ref>{{Cite journal | vauthors = Kumar M, Chawla R, Goyal M | title = Topical anesthesia | journal = Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology | volume = 31 | issue = 4 | pages = 450–6 | date = 2015 | pmid = 26702198 | pmc = 4676230 | doi = 10.4103/0970-9185.169049 }}</ref>。経皮吸収パッチは、神経の圧迫や手術後の持続的な神経痛など、他の原因による痛みにも使用される。 |
|||
===抗不整脈薬=== |
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リドカインは、最も重要な[[ヴォーン・ウィリアムズ分類]]クラス1bの抗不整脈薬でもある。[[アミオダロン]]が入手できないか[[禁忌]]の場合、心室性不整脈の治療（[[急性心筋梗塞]]、[[ジゴキシン中毒]]、[[カルディオバージョン]]、[[心臓カテーテル検査|心臓カテーテル治療]]）に静脈内投与で使用される。このような適応においては、リドカインは[[除細動]]、[[心肺蘇生法|心肺蘇生]]、[[血管収縮薬]]が開始された後（それらが必要とされる状況ならば）に投与されるべきである。心筋梗塞後のルーチンの予防的投与は、全体的な有益性が証明されておらず、もはや推奨されていない<ref>{{Cite journal | vauthors = Martí-Carvajal AJ, Simancas-Racines D, Anand V, Bangdiwala S | title = Prophylactic lidocaine for myocardial infarction | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | volume = 8 | issue = 8 | pages = CD008553 | date = August 2015 | pmid = 26295202 | doi = 10.1002/14651858.CD008553.pub2 | pmc = 8454263 }}</ref>。日本では静注用製剤には2%と10%の二種類の製剤が存在していたが、取り違え事故が後を絶たないため<ref name=":1">{{Cite web |url=https://www.astrazeneca.co.jp/media/press-releases1/2005/20051031.html# |title=抗不整脈薬「点滴用キシロカイン10％」の限定供給終了について |access-date=2023-07-02 |publisher=アストラゼネカ株式会社}}</ref>、10%製剤は2005年で販売中止となった<ref name=":1" /><ref>{{Cite web |title=アストラゼネカ 点滴用キシロカイン10％販売中止へ {{!}} ニュース {{!}} ミクスOnline |url=https://www.mixonline.jp/tabid55.html?artid=31318 |website=www.mixonline.jp |access-date=2023-07-02}}</ref>。 |
|||
===抗痙攣薬=== |
|||
{{仮リンク|新生児発作|en|neonatal seizure|label=新生児発作（neonatal seizure）|redirect=1}}の治療に関する2013年の[[システマティック・レビュー]]では、[[フェノバルビタール]]で発作を止められなかった場合の第二選択として、リドカインの静脈内投与が推奨されている<ref name="pmid23318696">{{Cite journal | vauthors = Slaughter LA, Patel AD, Slaughter JL | title = Pharmacological treatment of neonatal seizures: a systematic review | journal = Journal of Child Neurology | volume = 28 | issue = 3 | pages = 351–64 | date = March 2013 | pmid = 23318696 | pmc = 3805825 | doi = 10.1177/0883073812470734 }}</ref>。 |
|||
===その他=== |
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リドカイン静注はまた、[[オピオイド]]の減量、回避を目的として[[慢性疼痛]]および手術に伴う急性期の疼痛の[[鎮痛]]にも使用される。この使用に関する[[エビデンス (医学)|エビデンス]]の質は低いため、[[プラセボ]]または[[硬膜外麻酔]]と比較することは困難である<ref>{{Cite journal | vauthors = Weibel S, Jelting Y, Pace NL, Helf A, Eberhart LH, Hahnenkamp K, Hollmann MW, Poepping DM, Schnabel A, Kranke P | display-authors = 6 | title = Continuous intravenous perioperative lidocaine infusion for postoperative pain and recovery in adults | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | volume = 2018 | pages = CD009642 | date = June 2018 | issue = 6 | pmid = 29864216 | pmc = 6513586 | doi = 10.1002/14651858.cd009642.pub3 }}</ref>。 |
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[[吸入剤|吸入]]リドカインは、末梢に作用して{{仮リンク|咳嗽反射|en|cough reflex|redirect=1}}を抑える[[鎮咳去痰薬|咳止め]]として使用できる。この使用法は、[[全身麻酔]]から覚醒する際の咳の発生率や[[気管]]への[[侵襲]]を減少させるため、[[気管挿管]]が必要な患者の安全対策・鎮痛手段として実施できる<ref name="isbn0-7817-9595-8">{{Cite book |veditors=Berger AM, Shuster JL, Von Roenn JH | title = Principles and practice of palliative care and supportive oncology | publisher = Lippincott Williams & Wilkins | location = Hagerstwon, MD |year=2007 | isbn = 978-0-7817-9595-1 | vauthors = Biller JA | chapter = Airway obstruction, bronchospasm, and cough | chapter-url = https://books.google.com/books?id=LngD6RFXY_AC&pg=PA297 | pages = 297–307 | quote = Inhaled lidocaine is used to suppress cough during bronchoscopy. Animal studies and a few human studies suggest that lidocaine has an antitussive effect…}}</ref>。 |
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リドカインは、[[エタノール]]、[[アンモニア]]、[[酢酸]]とともに、[[クラゲ刺傷]]の治療にも役立ち、患部を麻痺させ、さらなる[[刺胞]]の排出を防ぐことができる<ref name="pmid20116454">{{Cite journal |vauthors=Birsa LM, Verity PG, Lee RF | title = Evaluation of the effects of various chemicals on discharge of and pain caused by jellyfish nematocysts | journal = Comp. Biochem. Physiol. C | volume = 151 | issue = 4 | pages = 426–30 | date = May 2010 | pmid = 20116454 | doi = 10.1016/j.cbpc.2010.01.007 }}</ref><ref>{{Cite journal |vauthors=Morabito R, Marino A, Dossena S, La Spada G | title = Nematocyst discharge in Pelagia noctiluca (Cnidaria, Scyphozoa) oral arms can be affected by lidocaine, ethanol, ammonia and acetic acid | journal = Toxicon | volume = 83 | pages = 52–8 | date = Jun 2014 | pmid = 24637105 | doi=10.1016/j.toxicon.2014.03.002}}</ref>。 |
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[[胃炎]]においては、粘性リドカイン製剤を飲むと痛みが和らぐことがある<ref>{{Cite book| vauthors = Adams JG |title=Emergency Medicine: Clinical Essentials|date=2012|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=9781455733941|chapter-url=https://books.google.com/books?id=rpoH-KYE93IC&pg=PP1314|chapter=32|url-status=live|archive-url= https://web.archive.org/web/20170908150741/https://books.google.com/books?id=rpoH-KYE93IC&pg=PP1314 |archive-date=2017-09-08}}</ref>{{Efn|英語版からの訳者注）医療への初診アクセスが極めて悪い諸外国では、胃痛を個人的に購入した麻酔薬で誤魔化すのもやむを得ないかもしれないが、日本においては医療機関受診が望ましいと思われる。}}。 |
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== 副作用 == |
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リドカインが局所麻酔薬として使用され、正しく投与される場合、薬物有害反応（Adverse drug reactions: ADR）はまれである。麻酔目的の（抗不整脈作用目的では無く）リドカインに関連するADRのほとんどは、投与手技（血管内誤注入や過量投与など）または麻酔薬そのものの薬理学的作用に関連しており、{{仮リンク|麻酔中のアレルギー|en|Allergic reactions to anesthesia|label=麻酔アレルギー|redirect=1}}はまれにしか起こらない<ref name="pmid7844301">{{Cite journal |vauthors=Jackson D, Chen AH, Bennett CR |title = Identifying true lidocaine allergy |journal = J Am Dent Assoc |volume = 125 |issue = 10 |pages = 1362–6 |date = October 1994 |pmid = 7844301 |doi = 10.14219/jada.archive.1994.0180}}</ref>。過剰量のリドカインへの全身曝露は、主に[[中枢神経系]]および心血管系の作用を惹起する。中枢神経系作用は通常、低血漿濃度で起こり、心血管作用は高濃度でさらに現れるが、低濃度でも[[ショック]]が起こることがある。臓器別のADRは以下の通りである。 |
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* 中枢神経系の興奮：神経過敏、興奮、不安、口周囲のしびれ（口周囲{{仮リンク|パレステジア|en|paresthesia|redirect=1}}）、頭痛、[[感覚過敏]]、[[振戦]]、[[めまい]]、瞳孔変化、精神症状、[[多幸感]]、[[幻覚]]、[[痙攣]]。 |
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* 中枢神経系の抑制：血漿濃度増加とともに以下の症状が出現する。[[傾眠]]、{{仮リンク|嗜眠|en|lethargy|redirect=1}}、ろれつが回らない、痺れ、錯乱、[[見当識障害]]、{{仮リンク|意識消失|en|unconsciousness|redirect=1}}。 |
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* 心血管系：[[低血圧]]、[[徐脈]]、[[不整脈]]、潮紅、静脈うっ血、除細動閾値の上昇、[[浮腫]]、[[心停止]]。これらの一部は呼吸抑制に続発する[[低酸素血症]]による可能性がある<ref name="rossi">{{Cite book |title = Australian Medicines Handbook |publisher = Australian Medicines Handbook Pty Ltd |location = Adelaide, S. Aust |year = 2006 | isbn = 978-0-9757919-2-9 | title-link = Australian Medicines Handbook }}{{要ページ番号|date=May 2013}}</ref>。 |
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* 呼吸器：[[気管支痙攣]]、[[呼吸困難]]、[[呼吸抑制]]または[[呼吸停止]]。 |
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* 消化器：金属味、[[吐き気]]、[[嘔吐]] |
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* 耳: [[耳鳴り]] |
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* 眼：局所熱感、結膜充血、角膜上皮変化・潰瘍、[[複視]]、視覚変化（混濁） |
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* 皮膚：かゆみ、色素脱失、発疹、[[蕁麻疹]]、浮腫、血管浮腫、打撲、注射部位の静脈炎、表面麻酔時の皮膚の刺激症状 |
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* 血液: [[メトヘモグロビン血症]] |
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* 関節: 多量のリドカインは軟骨に対して毒性があり、関節内注入は{{仮リンク|関節鏡下手術後の肩甲上腕関節の軟骨融解|en|postarthroscopic glenohumeral chondrolysis|label=軟骨融解|redirect=1}}を引き起こす可能性がある<ref name="pmid27047224">{{Cite journal|date=December 2015|title=Articular cartilage and local anaesthetic: A systematic review of the current literature|journal=Journal of Orthopaedics|volume=12|issue=Suppl 2|pages=S200-10|doi=10.1016/j.jor.2015.10.005|pmc=4796530|pmid=27047224|vauthors=Gulihar A, Robati S, Twaij H, Salih A, Taylor GJ}}</ref>。 |
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* [[アレルギー]] |
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リドカインの静脈内投与に関連するADRは、上記の全身曝露による毒性作用と同様である。これらは用量に関連し、注入速度が速い（3mg/分以上）ほど頻度が高くなる。一般的なADRには以下が含まれる：[[頭痛]]、めまい、眠気、錯乱、視覚障害、耳鳴り、振戦、{{仮リンク|パレステジア|en|paresthesia|redirect=1}}。リドカインの使用に関連するまれなADRには、低血圧、徐脈、不整脈、心停止、筋攣縮、{{仮リンク|痙攣発作|en|seizure|label=痙攣発作（seizure）|redirect=1}}、[[昏睡]]、呼吸抑制がある<ref name="rossi" />。 |
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鼻、耳、[[手指]]、[[爪先|足指]]などの部位を含め、[[アドレナリン]]などの血管収縮薬とともにリドカインを使用することは一般的に安全である<ref name="Nie2014">{{Cite journal |vauthors = Nielsen LJ, Lumholt P, Hölmich LR |title = [Local anaesthesia with vasoconstrictor is safe to use in areas with end-arteries in fingers, toes, noses and ears] |journal = Ugeskrift for Laeger |volume = 176 |issue = 44 |date = October 2014 |pmid = 25354008 }}</ref>。これらの部位に使用した場合の組織[[壊死]]の懸念が提起されているが、これらの懸念を支持する[[エビデンス (医学)|エビデンス]]は無い<ref name="Nie2014" />。 |
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脊髄くも膜下麻酔にリドカインを使用すると、一過性の神経症状（'''Transient Neurological Symptoms: TNS'''、手術直後に経験することがある疼痛症状）のリスクが増大する可能性がある<ref name=":0">{{Cite journal | vauthors = Forget P, Borovac JA, Thackeray EM, Pace NL | title = Transient neurological symptoms (TNS) following spinal anaesthesia with lidocaine versus other local anaesthetics in adult surgical patients: a network meta-analysis | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | volume = 2019 | pages = CD003006 | date = December 2019 | issue = 12 | pmid = 31786810 | pmc = 6885375 | doi = 10.1002/14651858.CD003006.pub4 }}</ref>。[[プリロカイン]]、[[プロカイン]]、[[ブピバカイン]]、[[ロピバカイン]]、[[レボブピバカイン]]などの代替麻酔薬を使用すると、TNSを発症するリスクが低下する可能性があることを示唆する弱いエビデンスがいくつかある<ref name=":0" />。脊髄くも膜下麻酔に使用される2-{{仮リンク|クロロプロカイン|en|chloroprocaine|redirect=1}}および[[メピバカイン]]は、TNSのリスクがリドカインと同程度であることを示唆する質の低い[[エビデンス (医学)|エビデンス]]はある<ref name=":0" />。 |
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=== 相互作用 === |
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[[CYP3A4]]および[[CYP1A2]]の[[リガンド]]であるあらゆる薬物は、それぞれリドカインの代謝酵素を誘導するか阻害するかによって、血清中濃度および毒性を増加させるか、または血清中濃度および効果を減少させる可能性がある。[[メトヘモグロビン血症]]の可能性を増加させる可能性のある薬剤も慎重に検討すべきである。{{仮リンク|ドロネダロン|en|Dronedarone|redirect=1}}と[[モルヒネ]][[リポソーム]]製剤は、いずれもリドカイン血清中濃度を上昇させる可能性があるため{{仮リンク|禁忌 (医学)|en|contraindication|label=禁忌|redirect=1}}であるが、その他数百の薬物で相互作用の[[モニター|モニタリング]]が必要である<ref name="epocrates">{{Cite web |url=https://online.epocrates.com/u/104316/lidocaine/Drug+Interactions |title=Lidocaine |publisher=Epocrates |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20140422232823/https://online.epocrates.com/u/104316/lidocaine/Drug+Interactions |archive-date=2014-04-22 |access-date=2014-04-21}}</ref>。 |
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=== 禁忌 === |
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リドカイン（静脈内投与）の禁忌は以下の通り： |
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* 第2度または第3度の[[房室ブロック]]（[[ペースメーカー (医学)|ペースメーカー]]を使用しない場合） |
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* 重度の{{仮リンク|洞房ブロック|en|sinoatrial block|redirect=1}}（ペースメーカーなし） |
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* リドカインまたは[[アミド型|アミド型局所麻酔薬]]に対する重篤な薬物有害反応の既往 |
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* [[キニジン]]、[[フレカイニド]]、[[ジソピラミド]]、[[プロカインアミド]]（クラスI抗不整脈薬）との併用 |
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* [[アダムス・ストークス症候群]]<ref name="MedWatch_Lidocaine_HCl">{{Cite web |url=https://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/ucm342035.htm |title=Lidocaine Hydrochloride and 5% Dextrose Injection |work=Safety Labeling Changes |publisher=FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER) |date=January 2014 |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20130403105258/https://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/ucm342035.htm |archive-date=2013-04-03 |access-date=2014-07-05}}</ref> |
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* [[ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群|ウォルフ-パーキンソン-ホワイト症候群]]<ref name="MedWatch_Lidocaine_HCl" /> |
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* リドカインビスカス（粘性溶液）は、小児および乳児の歯痛の治療には[[アメリカ食品医薬品局|アメリカ食品医薬品局（FDA）]]によって推奨されていない<ref name="MedWatch_Lidocaine_Viscous">{{Cite web |url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-recommends-not-using-lidocaine-treat-teething-pain-and-requires |title=FDA Drug Safety Communication: FDA recommends not using lidocaine to treat teething pain and requires new Boxed Warning |publisher=FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER) |date=June 2014 |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20140714220256/https://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm402790.htm |archive-date=2014-07-14 |access-date=2014-07-14}}</ref>。 |
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慎重投与は以下の通り。 |
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* [[不整脈]]に起因しない[[低血圧]] |
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* [[徐脈]] |
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* {{仮リンク|促進心室固有調律|en|Accelerated idioventricular rhythm|label=促進心室固有調律（Accelerated idioventricular rhythm）|redirect=1}} |
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* 高齢者 |
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* [[エーラス・ダンロス症候群]]、局所麻酔薬の効果が減弱することがある<ref name="Resistance to local anesthesia in people with the Ehlers-Danlos Syndromes presenting for dental surgery - PMC6834718">{{Cite journal | vauthors = Schubart JR, Schaefer E, Janicki P, Adhikary SD, Schilling A, Hakim AJ, Bascom R, Francomano CA, Raj SR | display-authors = 6 | title = Resistance to local anesthesia in people with the Ehlers-Danlos Syndromes presenting for dental surgery | journal = Journal of Dental Anesthesia and Pain Medicine | volume = 19 | issue = 5 | pages = 261–270 | date = October 2019 | pmid = 31723666 | pmc = 6834718 | doi = 10.17245/jdapm.2019.19.5.261 | doi-access = free }}</ref>。 |
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* {{仮リンク|偽コリンエステラーゼ欠損症|en|Pseudocholinesterase deficiency|redirect=1}} |
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* 関節内注入（これは承認された適応ではなく、{{仮リンク|軟骨融解|en|chondrolysis|redirect=1}}を引き起こす可能性がある<ref name="pmid270472242">{{Cite journal|date=December 2015|title=Articular cartilage and local anaesthetic: A systematic review of the current literature|journal=Journal of Orthopaedics|volume=12|issue=Suppl 2|pages=S200-10|DOI=10.1016/j.jor.2015.10.005|PMC=4796530|PMID=27047224}}</ref>。） |
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* [[ポルフィリン症]]、特に[[急性間欠性ポルフィリン症]]。リドカインは肝酵素を誘導するため、ポルフィリン誘発性に分類されているが<ref name="url_www.merckmanuals.com">{{Cite web |url=http://www.merckmanuals.com/media/professional/pdf/Drugs_porphyria.pdf |title=Table 96–4. Drugs and Porphyria |year=2011 |work=Merck Manual |publisher=Merck & Company, Inc. |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20140420104822/http://www.merckmanuals.com/media/professional/pdf/Drugs_porphyria.pdf/ |archive-date=2014-04-20 |access-date=2014-04-20}}</ref>、そうではないことを示唆する臨床的エビデンスがある<ref name="urlLidocaine - N01BB02 - Drug porphyrinogenicity monograph">{{Cite web |url=http://www.drugs-porphyria.org/monograph.php?id=3448 |title=Lidocaine - N01BB02 |work=Drug porphyrinogenicity monograph |publisher=The Norwegian Porphyria Centre and the Swedish Porphyria Centre |quote=strong clinical evidence points to lidocaine as probably not porphyrinogenic |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20140420040511/http://www.drugs-porphyria.org/monograph.php?id=3448 |archive-date=2014-04-20 |access-date=2014-08-29}}</ref>。[[ブピバカイン]]は安全な代替薬である。 |
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* 肝機能低下-リドカインは肝臓で代謝されるため、肝機能が低下している人は、リドカインの反復投与で有害反応を起こすことがある。副反応には、神経症状（めまい、吐き気、筋痙攣、嘔吐、痙攣など）が含まれることがある<ref name="Khan">{{Cite book | vauthors = Khan MG |title=Cardiac Drug Therapy |date=2007 |publisher=Humana Press |location=Totowa, NJ |isbn=9781597452380 |edition=7th}}</ref>。 |
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===過量投与=== |
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リドカインの過量投与は、[[表面麻酔]]または[[非経口投与]]による過剰投与<ref>{{Cite web |title=Lidocaine Toxicity |url=https://www.acep.org/pediatrics/education/education-articles/lidocaine-toxicity |website=www.acep.org |access-date=2023-07-01 |language=en}}</ref>、小児（過量投与に陥りやすい）による局所製剤の偶発的な経口摂取、（[[皮下注射|皮下]]、{{仮リンク|髄腔内投与|en|intrathecal|label=髄腔内|redirect=1}}、または[[傍頸管ブロック|傍頸管]]ではなく）偶発的な静脈内注射、または美容整形手術中の皮下浸潤麻酔（{{仮リンク|膨潤麻酔|en|Tumescent anesthesia|label=膨潤麻酔（Tumescent anesthesia）}}）<ref>{{Cite web |title=Tumescent Anesthesia - an overview {{!}} ScienceDirect Topics |url=https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/tumescent-anesthesia |website=www.sciencedirect.com |access-date=2023-07-01}}</ref>によって生じ得る。リドカインは、重篤な心疾患の治療において抗不整脈薬として静脈内投与されることも多い<ref name="isbn0-9626523-7-7">{{Cite book | vauthors = Baselt R |title = Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man |edition = 8th |publisher = Biomedical Publications | location = Foster City, CA | year = 2008 |pages = 840–4 |isbn = 978-0-9626523-7-0 }}</ref>。 |
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このような過量投与は、しばしば小児および成人の両方で重篤な毒性または死亡に至っている（[[局所麻酔薬中毒|局所麻酔薬中毒、ないしは局所麻酔薬全身毒性（'''L'''ocal '''A'''nesthetic '''S'''ystemic '''T'''oxicity: '''LAST'''）]]）<ref>{{Cite journal | vauthors = El-Boghdadly K, Pawa A, Chin KJ | title = Local anesthetic systemic toxicity: current perspectives | journal = Local and Regional Anesthesia | volume = 11 | pages = 35–44 | date = 8 August 2018 | pmid = 30122981 | pmc = 6087022 | doi = 10.2147/LRA.S154512 }}</ref>。 |
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{{Main|局所麻酔薬中毒}} |
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症状には、舌のしびれ、めまい、耳鳴り、視覚障害、けいれん、昏睡に進行する意識低下などの中枢神経系症状、呼吸停止および心血管障害が含まれる<ref>{{Cite journal | vauthors = van Donselaar-van der Pant KA, Buwalda M, van Leeuwen HJ | title = [Lidocaine: local anaesthetic with systemic toxicity] | language = nl | journal = Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde | volume = 152 | issue = 2 | pages = 61–65 | date = January 2008 | pmid = 18265791 | url = https://www.ntvg.nl/artikelen/lidocaine-een-lokaal-anestheticum-met-systemische-toxiciteit | trans-title = Lidocaine: local anaesthetic with systemic toxicity }}</ref>（症状詳細は[[リドカイン#副作用|前述]]）。リドカインは中毒の可能性のある被害者の診断を確定するため、または致死的過剰摂取の場合の法医学的捜査を支援するために、血液、血漿、または血清で定量されることがある<ref>{{Cite journal|last=Orfanidis|first=Amvrosios|last2=Raikos|first2=Nikolaos|last3=Brousa|first3=Evdokia|last4=Zangelidou|first4=Eleni|last5=Mastrogianni|first5=Orthodoxia|date=2021-08-09|title=Determination of Lidocaine in Postmortem Whole Blood Samples after Unsuccessful Cardiopulmonary Resuscitation|url=https://www.mdpi.com/2297-8739/8/8/117|journal=Separations|volume=8|issue=8|pages=117|language=en|doi=10.3390/separations8080117|issn=2297-8739}}</ref>。 |
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'''LAST'''を治療するためには、脂質乳剤（通常は非経口栄養に使用）を静脈内投与する治療が一般的になっている<ref name="pmid19143686">{{Cite journal | vauthors = Picard J, Ward SC, Zumpe R, Meek T, Barlow J, Harrop-Griffiths W | title = Guidelines and the adoption of 'lipid rescue' therapy for local anaesthetic toxicity | journal = Anaesthesia | volume = 64 | issue = 2 | pages = 122–125 | date = February 2009 | pmid = 19143686 | doi = 10.1111/j.1365-2044.2008.05816.x | s2cid = 25581037 }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = El-Boghdadly K, Pawa A, Chin KJ | title = Local anesthetic systemic toxicity: current perspectives | journal = Local and Regional Anesthesia | volume = 11 | pages = 35–44 | year = 2018 | pmid = 30122981 | pmc = 6087022 | doi = 10.2147/LRA.S154512 }}</ref>。 |
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{{Main|リピッドレスキュー}} |
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== 性質 == |
== 性質 == |
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リドカインは、白色から微黄色の結晶あるいは結晶性の粉末である。[[メタノール]]又は[[エタノール]]に極めて[[溶解]]しやすい。[[酢酸]]あるいは[[ジエチルエーテル]]に溶解しやすい。水に不溶解である。希塩酸に溶解する<ref name="yakkyokuhou">「リドカイン」『日本薬局方』第16改正。1452頁。厚生労働省。(2011-03-24)</ref>。なお、リドカインはそのままでは水に溶けにくいため、リドカインを[[希塩酸]](HCl)に規定量を溶解させて得た塩酸リドカイン({{chem|C|14|H|22|N|2|O}}・HCl)を注射薬とし、[[薬局方|日本薬局方]]において「リドカイン注射液」と称する。塩酸リドカイン注射液は、水性で無色澄明の液体である<ref name="yakkyokuhou"/>。 |
リドカインは、白色から微黄色の結晶あるいは結晶性の粉末である。[[メタノール]]又は[[エタノール]]に極めて[[溶解]]しやすい。[[酢酸]]あるいは[[ジエチルエーテル]]に溶解しやすい。水に不溶解である。希塩酸に溶解する<ref name="yakkyokuhou">「リドカイン」『日本薬局方』第16改正。1452頁。厚生労働省。(2011-03-24)</ref>。なお、リドカインはそのままでは水に溶けにくいため、リドカインを[[希塩酸]](HCl)に規定量を溶解させて得た塩酸リドカイン({{chem|C|14|H|22|N|2|O}}・HCl)を注射薬とし、[[薬局方|日本薬局方]]において「リドカイン注射液」と称する。塩酸リドカイン注射液は、水性で無色澄明の液体である<ref name="yakkyokuhou" />。 |
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== |
==薬理学== |
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[[イオンチャネル]]の1種である[[ナトリウムチャネル]]に結合し、ナトリウムイオンの透過を阻害して活動電位を不活性化することにより、神経伝達を遮断する。心拍にもナトリウムチャネルが関与しているため、不整脈改善効果を期待して使用される。 |
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===作用機序=== |
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=== 局所麻酔薬として === |
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リドカインは、[[活動電位]]の伝搬を担うニューロン細胞膜の速い[[電位依存性ナトリウムチャネル]]の不活性化を延長することにより、ニューロンにおける信号伝導を変化させる<ref name="novartis">{{Cite book |doi=10.1002/0470846682.ch14 |chapter=Molecular mechanisms of gating and drug block of sodium channels |title=Sodium Channels and Neuronal Hyperexcitability |series=Novartis Foundation Symposia |year=2001 | vauthors = Carterall WA |isbn=9780470846681 |volume=241 |pages=206–225}}</ref>。十分な遮断がなされれば、電位依存性ナトリウムチャネルは開かず、活動電位は発生しない。注意深い[[滴定投与]]により、感覚ニューロンの遮断に高い選択性を持たせることができるが、高濃度では他の種類のニューロンにも影響を及ぼす<ref>{{Cite journal|last=Taha|first=A. M.|last2=Abd-Elmaksoud|first2=A. M.|date=2013-06-01|title=Lidocaine use in ultrasound-guided femoral nerve block: what is the minimum effective anaesthetic concentration (MEAC90)?†|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0007091217538672|journal=British Journal of Anaesthesia|volume=110|issue=6|pages=1040–1044|language=en|doi=10.1093/bja/aes595|issn=0007-0912}}</ref>。 |
|||
0.5[[パーセント|%]],1%,2%のリドカイン製剤が市販されている。表面麻酔、浸潤麻酔、伝達麻酔、脊椎麻酔、硬膜外麻酔に用いられる。 |
|||
;副作用 |
|||
:過用量に注意する必要があり、200 [[ミリグラム|mg]]以上使ってはならない。[[痙攣]]が起こる危険がある。足りない場合は、すぐに全身麻酔に切り替える必要がある。痙攣が起こった場合は、[[ジアゼパム]]を投与する。また、抗不整脈薬としても使用されることからも明らかなように、リドカインは心筋へ影響を与える。この結果、[[徐脈]]や[[ショック#心原性ショック|心原性ショック]]に陥る場合もある。心原性ショックに陥った場合は[[ドーパミン]]などの昇圧剤の使用を行い救命を目指す。ただし、もしも心停止にまで至った場合は、さらに[[心臓マッサージ]]なども必要となる。 |
|||
;禁忌 |
|||
:アドレナリン入りキシロカインは、[[指]]、[[趾]]、[[陰茎]]の麻酔には用いてはならない。血管が収縮しすぎて、壊死する危険がある。 |
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心臓におけるこの薬物の作用も同じ原理である。心臓の筋細胞と同様に伝導系のナトリウムチャネルを遮断することで、脱分極[[閾値]]が上昇し、心臓が不整脈を引き起こす可能性のある初期活動電位を開始または伝導しにくくなる<ref>{{Cite journal |vauthors=Sheu SS, Lederer WJ | title = Lidocaine's negative inotropic and antiarrhythmic actions. Dependence on shortening of action potential duration and reduction of intracellular sodium activity | journal = Circulation Research | volume = 57 | issue = 4 | pages = 578–90 | date = Oct 1985 | pmid = 2412723 | doi=10.1161/01.res.57.4.578| doi-access = free }}</ref>。 |
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=== 抗不整脈薬として === |
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抗不整脈薬としてはボーン・ウイリアムス分類のⅠb群に該当する。この群はアプリンジン（アスペノン）以外は心室性不整脈にのみ適応がある。 |
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=== 薬物動態 === |
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;キシロカイン |
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注射薬として使用された場合、通常4分以内に作用し始め、30分～3時間持続する<ref name="AHFS2015L" /><ref name="Wh1997" />。リドカインは、主に[[CYP3A4]]によって肝臓で約95％代謝（脱アルキル化）され、薬理学的に活性な代謝物モノエチルグリシネキシリジド（Monoethylglycinexylidide: '''MEGX'''）になり、その後不活性なグリシネキシリジド（Glycinexylidide）になる。MEGXはリドカインよりも[[半減期 (薬学)|半減期]]が長いが、ナトリウムチャネル遮断作用も弱い<ref name="isbn0-07-143763-0">{{Cite book |veditors=Flomenbaum N, Goldfrank LR, Hoffman RL, Howland MD, Lewin NA, Nelson LH | title = Goldfrank's Toxicologic Emergencies | edition = 8th | publisher = McGraw-Hill | location = New York | year = 2006 | pages = 963–4 |vauthors=Lewin NA, Nelson LH | chapter = Chapter 61: Antidysrhythmics | isbn = 978-0-07-143763-9 }}</ref>。リドカインの[[分布容積]]は1.1L/kg～2.1L/kgであるが、[[うっ血性心不全]]では減少する。約60％～80％が[[オロソムコイド|α1酸性糖タンパク質]]と結合して循環する。経口[[バイオアベイラビリティ]]は35％、外用バイオアベイラビリティは3％である。 |
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: キシロカインとしては静注用と点滴用の2種類が存在する。静注用キシロカイン50mg/2.5mlはそのまま1アンプル用いる。点滴用はキシロカイン1000mg/10mlであるため、2000mgを5%ブドウ糖液で200mlに希釈し6〜12ml/hr（1〜2mg/min）で点滴する。無効時はアミサリン500mg（1アンプルが100mg/1ml）をブドウ糖液で20mlとし静注する。 |
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;リドカイン静注用2%シリンジ「テルモ」（旧商品名：リドクイック） |
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: 静注用キシロカイン50mg/2.5mlのジェネリック品で、静脈注射用プレフィルドシリンジ製剤である。 |
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;リドカイン点滴静注液１％「タカタ」（旧商品名：オリベス）<ref>{{PDFlink|[https://www.takata-seiyaku.co.jp/medical/topics/hs6nik000000ny6d-att/No.587.pdf 587リドカイン点滴静注液1％「タカタ」 販売名変更・包装変更のご案内掲載]}} - 高田製薬株式会社</ref> |
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: キシロカインと同じリドカイン製剤である。こちらは静注用は100mg/5mlである。静注では1回50〜75mgまたは1mg/Kgの投与で10〜20分毎の反復投与となる。1時間の最大投与は300mgまでとする。点滴では1000mg/10mlである。5%ブドウ糖液で100mlとすると10mg/mlとなるため、6〜24ml/hrで維持をする。1日2000〜2500mgまで投与可能で24ml/hr以上の速度で投与はしない。 |
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;メキシチール |
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: [[メキシレチン]]（メキシチール）はリドカインアレルギーの時、代用として用いられる。経口薬もあるため300mg分3などで心室性不整脈の治療でも用いられることがある。静注での維持量は0.4〜0.6mg/Kg/hrであるためメキシチール4 アンプル (1000mg) を5%ブドウ糖で100mlとすると10mg/mlとなるので、体重が50Kgならば2〜3ml/hrで維持できる。 |
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リドカインの消失半減期は二相性で、ほとんどの患者で約90分から120分である。[[肝不全]]またはうっ血性心不全の患者では延長することがある（それぞれ、平均343分と平均136分）<ref name="pmid4694036">{{Cite journal |vauthors=Thomson PD, Melmon KL, Richardson JA, Cohn K, Steinbrunn W, Cudihee R, Rowland M | title = Lidocaine pharmacokinetics in advanced heart failure, liver disease, and renal failure in humans | journal = Ann. Intern. Med. | volume = 78 | issue = 4 | pages = 499–508 | date = April 1973 | pmid = 4694036 | doi = 10.7326/0003-4819-78-4-499 }}</ref>。リドカインは尿中に排泄される（90％が代謝物として、10％が未変化体として）<ref name="pmid4609637">{{Cite journal |vauthors=Collinsworth KA, Kalman SM, Harrison DC | title = The clinical pharmacology of lidocaine as an antiarrhythymic drug | journal = Circulation | volume = 50 | issue = 6 | pages = 1217–30 | year = 1974 | pmid = 4609637 | doi = 10.1161/01.CIR.50.6.1217 | doi-access = free }}</ref>。 |
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===外用薬=== |
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痒み止め用途の外用薬<ref>{{PDFlink|[https://jp.rohto.com/-/media/com/ad/ad-cream/4987241124312.pdf メンソレータムAD添付文書]}} - ロート製薬</ref><ref>{{cite web | author = [[第一三共ヘルスケア]]株式会社 | url = https://www.info.pmda.go.jp/ogo/J0601005972_02_03 | title = キシロA軟膏 | publisher = 独立行政法人 [[医薬品医療機器総合機構]] | accessdate = 2021-02-16 }}</ref>や点鼻薬が<ref>{{PDFlink|[https://takeda-kenko.jp/data/pdf/bien_sp.pdf ベンザ鼻炎スプレー添付文書]}} - 武田コンシュマーヘルスケア（株）</ref>、[[一般用医薬品]]（大衆薬）として市販されている。 |
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==歴史== |
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最初の[[アミド型]]局所麻酔薬（それ以前は[[エステル型]]）であるリドカインは、1943年に[[スウェーデン]]の[[化学者]][[ニルス・ロフグレン (化学者)|ニルス・ロフグレン]]によって「キシロカイン」の名で初めて合成された<ref name="lofgren_1948">{{Cite book | vauthors = Löfgren N |title=Studies on local anesthetics: Xylocaine: a new synthetic drug |type=Inaugural dissertation |publisher=Ivar Heggstroms |location=Stockholm, Sweden |year=1948 |oclc=646046738}}{{要ページ番号|date=May 2013}}</ref><ref>{{Cite journal |vauthors=Löfgren N, Lundqvist B | year = 1946 | title = Studies on local anaesthetics II | journal = Svensk Kemisk Tidskrift | volume = 58 | pages = 206–17}}</ref><ref name=Wild2011>{{Cite journal | vauthors = Wildsmith JA | year = 2011 | title = Lidocaine: A more complex story than 'simple' chemistry suggests | journal = The Proceedings of the History of Anaesthesia Society | url = http://www.histansoc.org.uk/uploads/9/5/5/2/9552670/vol_43.pdf | volume = 43 | pages = 9–16 | url-status = live | archive-url = https://web.archive.org/web/20140422232909/http://www.histansoc.org.uk/uploads/9/5/5/2/9552670/vol_43.pdf | archive-date = 2014-04-22 }}</ref>。彼の同僚であった{{仮リンク|ベングト・ルンドベリ|sv|Bengt Lundqvist (kemist)}}は、自分自身に対して最初の注射麻酔実験を行った<ref name="lofgren_1948"/>。リドカインは1949年に初めて{{仮リンク|アストラAB|en|Astra AB|redirect=1}}（現[[アストラゼネカ]]）より上市された。 |
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リドカインのタンパク結合率は、60 %から80 %の間とされている<ref name="DB00281">[https://www.drugbank.ca/drugs/DB00281 Lidocaine (DB00281)]</ref>。血液循環に入ったリドカインは、[[血液脳関門]]や[[胎盤]]を通過することが知られている。また、乳汁へも移行するものの、乳汁中のリドカインの濃度は、血清中における濃度の40 %程度であった<ref>『[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3757781 Lidocaine excretion in breast milk]』</ref>。リドカインは、主に肝臓で代謝される<ref name="DB00281">[https://www.drugbank.ca/drugs/DB00281 Lidocaine (DB00281)]</ref>。肝臓では[[CYP1A2]]や[[CYP3A4]]や[[CYP3A7]]によって、[[アミン|第3級アミン]]になっている部分から1つだけ[[エチル基]]を外して[[アミン|第2級アミン]]に変換されたり、ベンゼン環の水素が[[水酸基]]に置換されたりする<ref name="DB00281">[https://www.drugbank.ca/drugs/DB00281 Lidocaine (DB00281)]</ref>。しかし、リドカインや肝臓でのリドカインの代謝物は、肝臓からではなく、腎臓から尿中へと排泄される<ref name="DB00281">[https://www.drugbank.ca/drugs/DB00281 Lidocaine (DB00281)]</ref>。なお、尿中へは多くが代謝物の形で排泄され、未変化体（リドカインのまま）で尿中へと排泄される量は少ない。 |
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==社会と文化== |
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* [[循環器学]] |
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=== 剤形 === |
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* [[麻酔科学]] |
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リドカインは、通常、[[塩酸塩]]の形態で、多くの[[外用薬]]、注射または注入用の溶液など、様々な[[剤形]]が入手可能である<ref name="brandsforms">{{Cite web |title=Lidocaine international forms and names |url=https://www.drugs.com/international/lidocaine.html |publisher=Drugs.com |access-date=29 October 2017}}</ref>。 また、皮膚に直接貼る[[経皮吸収パッチ]]としても入手可能である<ref>{{Cite web |title=ペンレステープ18mg |url=https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1214701S1051_1_09/ |website=www.info.pmda.go.jp |access-date=2023-07-01}}</ref>。 |
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* [[歯科麻酔学]] |
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<gallery mode="packed" widths="360" heights="220"> |
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ファイル:Lidocaine HCl local anesthetic cartridge.JPG|歯科用カートリッジ入りエピネフリン1：80,000添加注射用2％塩酸リドカイン溶液（エピネフリン濃度は12.5µg/ml） |
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ファイル:Lidocaine hci.jpg|塩酸リドカイン1%注射液 |
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ファイル:Vicouslodi.jpeg|2%リドカインビスカス（粘性溶液） |
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</gallery> |
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===語源=== |
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リドカインは[[国際一般名]]（International Nonproprietary Name: INN）、{{仮リンク|英国一般名|en|British Approved Name|label=英国一般名（British Approved Name: BAN）|redirect=1}}、{{仮リンク|オーストラリア一般名|en|Australian Approved Name|label=オーストラリア一般名（Australian Approved Name: AAN）|redirect=1}}であり、リグノカインは旧BANおよび旧AANである<ref>{{Cite web |title=Lignocaine {{!}} Deranged Physiology |url=https://derangedphysiology.com/main/cicm-primary-exam/required-reading/nervous-system/Chapter%20326/lignocaine |website=derangedphysiology.com |access-date=2023-06-27 |language=en}}</ref>。オーストラリアでは、少なくとも2023年までは新旧両方の名称が製品ラベルに表示される<ref>{{Cite web |title=Updating medicine ingredient names - list of affected ingredients |url=https://www.tga.gov.au/node/711438 |website=Therapeutic Goods Administration |date=24 June 2019 |access-date=16 February 2020 |archive-date=28 August 2021 |archive-url=https://web.archive.org/web/20210828143930/https://www.tga.gov.au/updating-medicine-ingredient-names-list-affected-ingredients |url-status=dead }}</ref>。 |
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キシロカイン（Xylocaine）はブランド名で、主要な合成残基である{{仮リンク|2,6-キシリジン|en|2,6-xylidine|redirect=1}}を指す。"Xylo"は[[ギリシア語|ギリシャ語]]で[[木]]を意味し、"Ligno"は[[ラテン語]]で同じ意味であることから、「リグノ」という接頭辞が選ばれた。リドカインの"lido"という接頭辞は、この薬物が化学的に[[アセトアニリド]]（acetani'''lide'''）に関連しているという事実を指している<ref name="Wild2011" />。 |
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=== レクリエーショナルドラッグ === |
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2021年現在、リドカインはスポーツでの使用が禁止されている物質として[[世界アンチ・ドーピング機構]]によってリストアップされていない<ref name="url_www.wada-ama.org">{{Cite web|date=1 January 2021|title=The 2021 Prohibited List International Standard|url=https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/2021_wada_code.pdf|archive-url=https://web.archive.org/web/20210513023441/https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/2021_wada_code.pdf|archive-date=13 May 2021|access-date=18 May 2021|work=The World Anti-Doping Code|publisher=World Anti-Doping Agency (WADA)}}</ref>。[[コカイン]]や[[ヘロイン]]などのストリートドラッグの混入物、希釈剤として使用されている<ref>{{Cite web |url=http://www.justice.gov/archive/ndic/pubs2/2580/heroin.htm |publisher=National Drug Intelligence Center |title=New York Drug Threat Assessment |date=November 2002 |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20120812004029/http://www.justice.gov/archive/ndic///pubs2/2580/heroin.htm |archive-date=2012-08-12 |access-date=2012-08-12}}</ref>。[[ボディビル|ボディビルダー]]が使用する[[シンソール|シンソール（筋肉内注入オイル）]]の3つの一般的な成分の1つである<ref>{{Cite journal | vauthors = Pupka A, Sikora J, Mauricz J, Cios D, Płonek T | title = [The usage of synthol in the body building] | journal = Polimery W Medycynie | volume = 39 | issue = 1 | pages = 63–5 | date = 2009 | pmid = 19580174 }}</ref>。 |
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=== コカインの添加物 === |
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リドカインは{{仮リンク|希釈剤|en|diluent|redirect=1}}としてコカインに添加されることが多い<ref>{{Cite journal | vauthors = Bernardo NP, Siqueira ME, De Paiva MJ, Maia PP | title = Caffeine and other adulterants in seizures of street cocaine in Brazil |year=2003 | journal = International Journal of Drug Policy | volume = 14 | issue = 4 | pages = 331–4 | doi = 10.1016/S0955-3959(03)00083-5 }}</ref><ref name="url599 F.2d 635">{{Cite web |url=https://bulk.resource.org/courts.gov/c/F2/599/599.F2d.635.78-5314.html |title=UNITED STATES of America, Plaintiff-Appellee, v. Luis A. CUELLO, Alvaro Bastides-Benitez, John Doe, a/k/a Hugo Hurtado, and Alvaro Carvajal, Defendants-Appellants |date=1979-07-25 |work=Docket No. 78-5314 |publisher=United States Court of Appeals, Fifth Circuit |url-status=dead |archive-url=https://web.archive.org/web/20120524141840/http://bulk.resource.org/courts.gov/c/F2/599/599.F2d.635.78-5314.html |archive-date=2012-05-24 |access-date=2012-05-24}}</ref>。コカインとリドカインはどちらも塗布すると[[歯肉|歯茎]]を麻痺させる。このため、実際には希釈された製品を受け取っているにもかかわらず、使用者には高品質のコカインであるかのような印象を与える<ref>{{Cite news| vauthors = Winterman D |title=How cutting drugs became big business|url=https://www.bbc.com/news/magazine-11177126|publisher=BBC News Magazine|access-date=20 January 2017|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20170202020256/http://www.bbc.com/news/magazine-11177126|archive-date=2 February 2017|work=BBC News Online|date=2010-09-07}}</ref>。 |
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=== 局方 === |
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* [[薬局方#日本薬局方|日本薬局方]]15 |
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* {{仮リンク|アメリカ薬局方|en|United States Pharmacopeia|redirect=1}} 31<ref>{{Cite web |url=http://www.usp.org/usp-nf/official-text/accelerated-revision-process/accelerated-revision-history/lidocaine-and-prilocaine-cream-revision-related |title=Revision Bulletin: Lidocaine and Prilocaine Cream–Revision to Related Compounds Test |date=November 30, 2007 |publisher=The United States Pharmacopeial Convention |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20130501222459/http://www.usp.org/usp-nf/official-text/accelerated-revision-process/accelerated-revision-history/lidocaine-and-prilocaine-cream-revision-related |archive-date=May 1, 2013 |access-date=2009-07-10}}</ref> |
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==動物用医薬品== |
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*馬や犬の[[安楽死]]に使用される[[動物用医薬品]]トリブタメの成分（他の成分は{{仮リンク|エンブトラミド|en|embutramide|redirect=1}}と[[クロロキン]]）である<ref>{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=BLkPFlB15v0C|title=Small Animal Toxicology| vauthors = Peterson ME, Talcott PA |date=2013-08-07|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0323241984|language=en|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908150741/https://books.google.com/books?id=BLkPFlB15v0C|archive-date=2017-09-08}}</ref><ref>{{Cite web |url=https://www.fda.gov/downloads/AnimalVeterinary/Products/ApprovedAnimalDrugProducts/FOIADrugSummaries/ucm051493.pdf |title=FDA Freedom of Information Summary - Tributame |website= |url-status=dead |archive-url=https://web.archive.org/web/20150518090208/https://www.fda.gov/downloads/animalveterinary/products/approvedanimaldrugproducts/foiadrugsummaries/ucm051493.pdf |archive-date=2015-05-18 |access-date=2015-05-18 |publisher=[[アメリカ食品医薬品局|アメリカ食品医薬品局（Food and Drug Administration: FDA）]]}}</ref>。 |
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== 脚注 == |
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== 出典 == |
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{{脚注ヘルプ}} |
{{脚注ヘルプ}} |
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=== 注釈 === |
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{{Notelist}} |
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=== 出典 === |
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{{Reflist}} |
{{Reflist}} |
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==関連項目== |
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* {{仮リンク|ジメトカイン|en|Dimethocaine|redirect=1}}({{仮リンク|ドーパミン再取り込み阻害薬|en|Dopamine reuptake inhibitor|redirect=1}}) |
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{{参照方法|date=2018年4月|sction=1}} |
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* [[メキシレチン]] |
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* {{cite encyclopedia |editor=南山堂 |title=南山堂医学大辞典 |edition=第20版 |isbn= 9784525010805}} |
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* [[循環器学]] |
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* [[麻酔科学]] |
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* [[歯科麻酔学]] |
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==外部リンク== |
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{{ウィキポータルリンク|医学と医療}} |
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{{commonscat|Lidocaine}} |
{{commonscat|Lidocaine}} |
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* {{Cite web| url = https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/lidocaine | publisher = U.S. National Library of Medicine| work = 薬剤情報ポータル（Drug Information Portal）| title = リドカイン（Lidocaine） |access-date=2023-07-01|language=en}} |
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* {{Cite web | title=リドカイン経皮吸収パッチ（Lidocaine Transdermal Patch） | website=MedlinePlus | url=https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a603026.html |access-date=2023-07-01|language=en}} |
|||
* {{Cite patent |country=US |number=2441498 |status=patent |title=Alkyl glycinanilides |pubdate=1948-05-11 |gdate=1948-05-11 |fdate=1944-07-12 |pridate=1943-07-15 |invent1=Nils Magnus Loefgren |invent2=Bengt Josef Lundqvist |assign1=ASTRA APOTEKARNES KEM FAB |URL=https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?II=1&ND=3&adjacent=true&locale=en_EP&FT=D&date=19480511&CC=US&NR=2441498A&KC=A}} |
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* [http://or-nurse.seesaa.net/article/16933067.html オペ・ナース養成講座 〜 新人手術室看護師のために] - 局所麻酔用キシロカインの使い分け |
* [http://or-nurse.seesaa.net/article/16933067.html オペ・ナース養成講座 〜 新人手術室看護師のために] - 局所麻酔用キシロカインの使い分け |
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* {{PDFlink|[https://s3-ap-northeast-1.amazonaws.com/medley-medicine/prescriptionpdf/112268_1214401A1027_4_01.pdf キシロカイン®注射液 日本薬局方 リドカイン注射液]}} - アスペンジャパン株式会社、2017年7月改訂（第12版）、2018年1月18日閲覧 |
* {{PDFlink|[https://s3-ap-northeast-1.amazonaws.com/medley-medicine/prescriptionpdf/112268_1214401A1027_4_01.pdf キシロカイン®注射液 日本薬局方 リドカイン注射液]}} - アスペンジャパン株式会社、2017年7月改訂（第12版）、2018年1月18日閲覧 |
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* {{JGLOBAL ID|200907039328697134}} |
* {{JGLOBAL ID|200907039328697134}} |
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<!-- {{Antiarrhythmic agents}} --><!-- {{Vasoprotectives}} --><!-- {{Antipruritics}} --> |
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{{Local anesthetics}}{{心血管疾患}}<!-- {{Neuropathic pain and fibromyalgia pharmacotherapies}} --><!-- {{Throat preparations}} --><!-- {{Otologicals}} --> |
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[[Category:アミン]] |
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[[Category:アニリド]] |
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[[Category:麻酔薬]] |
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[[Category:抗不整脈薬]] |
[[Category:抗不整脈薬]] |
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<!-- [[Category:Chemical substances for emergency medicine]] --> |
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<!-- [[Category:AstraZeneca brands]] --> |
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<!-- [[Category:Diethylamino compounds]] -->[[Category:局所麻酔薬]]<!-- [[Category:Sodium channel blockers]] --> |
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[[Category:WHOエッセンシャルドラッグ]] |
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[[Category:医療翻訳プロジェクト]] |
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<!-- Wikipedia 翻訳支援ツール Ver1.32より -->{{DEFAULTSORT:りとかいん}} |
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2023年7月14日 (金) 01:55時点における版
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 | |
| IUPAC命名法による物質名 | |
|---|---|
| |
| 臨床データ | |
| 発音 |
リドカイン [ˈlaɪdəˌkeɪn][5][6] リグノカイン [ˈlɪɡnəˌkeɪn] |
| 販売名 | キシロカイン（Xylocaine）, Ztlido |
| Drugs.com | 点眼 |
| MedlinePlus | a682701 |
| ライセンス | EMA:リンク、US Daily Med:リンク |
| 胎児危険度分類 |
|
| 法的規制 | |
| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | 35% (経口) 3% (外用) |
| 代謝 | 肝臓,[7] 90% CYP3A4代謝 |
| 作用発現 | within 1.5 min (IV)[7] |
| 半減期 | 1.5 h to 2 h |
| 作用持続時間 | 10 min to 20 min(IV),[7] 0.5 h to 3 h (local)[8][9] |
| 排泄 | 腎臓[7] |
| データベースID | |
| CAS番号 |
137-58-6  73-78-9 |
| ATCコード | C01BB01 (WHO) C05AD01 (WHO) D04AB01 (WHO) N01BB02 (WHO) N01BB52 (WHO) R02AD02 (WHO) S01HA07 (WHO) S02DA01 (WHO) QC01BB01 (WHO) QC05AD01 (WHO) QD04AB01 (WHO) QN01BB02 (WHO) QN01BB52 (WHO) QR02AD02 (WHO) QS01HA07 (WHO) QS02DA01 (WHO) QD04AB51 (WHO) |
| PubChem | CID: 3676 |
| IUPHAR/BPS | 2623 |
| DrugBank |
DB00281 |
| ChemSpider |
3548 |
| UNII |
98PI200987 |
| KEGG |
D00358 |
| ChEBI |
CHEBI:6456 |
| ChEMBL |
CHEMBL79 |
| PDB ligand ID | LQZ (PDBe, RCSB PDB) |
| 別名 | lignocaine |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C14H22N2O |
| 分子量 | 234.34 g·mol−1 |
| |
| |
| 物理的データ | |
| 融点 | 68 °C (154 °F) |
リドカインは、アミド型の局所麻酔薬である[8]。また、心室頻拍などの治療にも使用される抗不整脈薬でもある[7]。リグノカインという一般名としても知られ、キシロカインなどの商品名で販売されている。唯一、静脈投与が可能な局所麻酔薬である[10]。局所麻酔や神経ブロックに使用する場合、リドカインは通常、数分以内に作用し始め、30分～3時間持続する[8][9]。リドカイン溶液を皮膚や粘膜に直接塗布して、その部位を麻痺させることもある（表面麻酔）[8]。局所効果を長持ちさせ、出血を抑えるために、少量のアドレナリンと混合して使用されることも多い[8]。
静脈内に注射した場合、錯乱、視覚の変化、しびれ、ちくちくする感覚、嘔吐などの脳への影響を引き起こす可能性がある[7]。 低血圧や不整脈を引き起こすこともある[7]。関節に注射すると軟骨に問題が生じる可能性が懸念されている[8]。妊娠中の使用は一般的に安全と思われる[7]。肝臓に障害のある人は、投与量の減量が必要な場合がある[7]。一般的に、テトラカインやベンゾカインにアレルギーのある人でも安全に使用できる[8]。リドカインは、ヴォーン・ウィリアムズ分類クラスIbタイプの抗不整脈薬である[7]。つまり、ナトリウムチャネルを遮断し、心臓の収縮速度を低下させる[7]。神経の近くに注射すると、神経は脳との間で信号を伝達できなくなる[8]。
リドカインは1946年に発見され、1948年に販売が開始された[11]。世界保健機関（WHO）の必須医薬品リストに掲載されている[12]。ジェネリック医薬品として入手可能である[8][13]。2020年には、米国で最も処方されている薬の337番目であり、70万件以上の処方があった[14][15]。
適応
局所麻酔
局所麻酔薬としてのリドカインは、急速な作用発現と中間的な有効持続時間が特徴である。したがって、リドカインは浸潤、神経ブロック、表面麻酔に適している。脊髄くも膜下麻酔や硬膜外麻酔では、ブピバカインのような作用時間の長い局所麻酔薬が優先して用いられることがあるが、リドカインには効果発現が速いという利点がある。アドレナリンをリドカインに添加すると動脈を収縮させ、出血を抑え、またリドカインの組織から血管内への吸収を遅らせるため、麻酔の持続時間が延長する[8][16]。
リドカインは、歯科で最も一般的に使用される局所麻酔薬の1つである。リドカインは、治療の種類や口腔内の部位に応じて、神経ブロックや浸潤など複数の方法で投与されることが多い[17]。
表面麻酔では、内視鏡検査や気管挿管前などにいくつかの製剤を使用できる。リドカインの点眼は、短時間の眼科処置に使用できる。神経障害性疼痛および植皮のドナー部位の疼痛に対する外用リドカインの暫定的エビデンスがある[18][19]。局所麻酔薬として、早漏の治療にも用いられる[20]。
5％濃度のリドカインをハイドロゲル創傷被覆材に封入した粘着性経皮吸収パッチは、帯状疱疹後神経痛の軽減のためにアメリカ食品医薬品局によって承認されている[21]。経皮吸収パッチは、神経の圧迫や手術後の持続的な神経痛など、他の原因による痛みにも使用される。
抗不整脈薬
リドカインは、最も重要なヴォーン・ウィリアムズ分類クラス1bの抗不整脈薬でもある。アミオダロンが入手できないか禁忌の場合、心室性不整脈の治療（急性心筋梗塞、ジゴキシン中毒、カルディオバージョン、心臓カテーテル治療）に静脈内投与で使用される。このような適応においては、リドカインは除細動、心肺蘇生、血管収縮薬が開始された後（それらが必要とされる状況ならば）に投与されるべきである。心筋梗塞後のルーチンの予防的投与は、全体的な有益性が証明されておらず、もはや推奨されていない[22]。日本では静注用製剤には2%と10%の二種類の製剤が存在していたが、取り違え事故が後を絶たないため[23]、10%製剤は2005年で販売中止となった[23][24]。
抗痙攣薬
新生児発作（neonatal seizure）の治療に関する2013年のシステマティック・レビューでは、フェノバルビタールで発作を止められなかった場合の第二選択として、リドカインの静脈内投与が推奨されている[25]。
その他
リドカイン静注はまた、オピオイドの減量、回避を目的として慢性疼痛および手術に伴う急性期の疼痛の鎮痛にも使用される。この使用に関するエビデンスの質は低いため、プラセボまたは硬膜外麻酔と比較することは困難である[26]。
吸入リドカインは、末梢に作用して咳嗽反射を抑える咳止めとして使用できる。この使用法は、全身麻酔から覚醒する際の咳の発生率や気管への侵襲を減少させるため、気管挿管が必要な患者の安全対策・鎮痛手段として実施できる[27]。
リドカインは、エタノール、アンモニア、酢酸とともに、クラゲ刺傷の治療にも役立ち、患部を麻痺させ、さらなる刺胞の排出を防ぐことができる[28][29]。
胃炎においては、粘性リドカイン製剤を飲むと痛みが和らぐことがある[30][注釈 1]。
副作用
リドカインが局所麻酔薬として使用され、正しく投与される場合、薬物有害反応（Adverse drug reactions: ADR）はまれである。麻酔目的の（抗不整脈作用目的では無く）リドカインに関連するADRのほとんどは、投与手技（血管内誤注入や過量投与など）または麻酔薬そのものの薬理学的作用に関連しており、麻酔アレルギーはまれにしか起こらない[31]。過剰量のリドカインへの全身曝露は、主に中枢神経系および心血管系の作用を惹起する。中枢神経系作用は通常、低血漿濃度で起こり、心血管作用は高濃度でさらに現れるが、低濃度でもショックが起こることがある。臓器別のADRは以下の通りである。
- 中枢神経系の興奮：神経過敏、興奮、不安、口周囲のしびれ（口周囲パレステジア）、頭痛、感覚過敏、振戦、めまい、瞳孔変化、精神症状、多幸感、幻覚、痙攣。
- 中枢神経系の抑制：血漿濃度増加とともに以下の症状が出現する。傾眠、嗜眠、ろれつが回らない、痺れ、錯乱、見当識障害、意識消失。
- 心血管系：低血圧、徐脈、不整脈、潮紅、静脈うっ血、除細動閾値の上昇、浮腫、心停止。これらの一部は呼吸抑制に続発する低酸素血症による可能性がある[32]。
- 呼吸器：気管支痙攣、呼吸困難、呼吸抑制または呼吸停止。
- 消化器：金属味、吐き気、嘔吐
- 耳: 耳鳴り
- 眼：局所熱感、結膜充血、角膜上皮変化・潰瘍、複視、視覚変化（混濁）
- 皮膚：かゆみ、色素脱失、発疹、蕁麻疹、浮腫、血管浮腫、打撲、注射部位の静脈炎、表面麻酔時の皮膚の刺激症状
- 血液: メトヘモグロビン血症
- 関節: 多量のリドカインは軟骨に対して毒性があり、関節内注入は軟骨融解を引き起こす可能性がある[33]。
- アレルギー
リドカインの静脈内投与に関連するADRは、上記の全身曝露による毒性作用と同様である。これらは用量に関連し、注入速度が速い（3mg/分以上）ほど頻度が高くなる。一般的なADRには以下が含まれる：頭痛、めまい、眠気、錯乱、視覚障害、耳鳴り、振戦、パレステジア。リドカインの使用に関連するまれなADRには、低血圧、徐脈、不整脈、心停止、筋攣縮、痙攣発作（seizure）、昏睡、呼吸抑制がある[32]。
鼻、耳、手指、足指などの部位を含め、アドレナリンなどの血管収縮薬とともにリドカインを使用することは一般的に安全である[34]。これらの部位に使用した場合の組織壊死の懸念が提起されているが、これらの懸念を支持するエビデンスは無い[34]。
脊髄くも膜下麻酔にリドカインを使用すると、一過性の神経症状（Transient Neurological Symptoms: TNS、手術直後に経験することがある疼痛症状）のリスクが増大する可能性がある[35]。プリロカイン、プロカイン、ブピバカイン、ロピバカイン、レボブピバカインなどの代替麻酔薬を使用すると、TNSを発症するリスクが低下する可能性があることを示唆する弱いエビデンスがいくつかある[35]。脊髄くも膜下麻酔に使用される2-クロロプロカインおよびメピバカインは、TNSのリスクがリドカインと同程度であることを示唆する質の低いエビデンスはある[35]。
相互作用
CYP3A4およびCYP1A2のリガンドであるあらゆる薬物は、それぞれリドカインの代謝酵素を誘導するか阻害するかによって、血清中濃度および毒性を増加させるか、または血清中濃度および効果を減少させる可能性がある。メトヘモグロビン血症の可能性を増加させる可能性のある薬剤も慎重に検討すべきである。ドロネダロンとモルヒネリポソーム製剤は、いずれもリドカイン血清中濃度を上昇させる可能性があるため禁忌であるが、その他数百の薬物で相互作用のモニタリングが必要である[36]。
禁忌
リドカイン（静脈内投与）の禁忌は以下の通り：
- 第2度または第3度の房室ブロック（ペースメーカーを使用しない場合）
- 重度の洞房ブロック（ペースメーカーなし）
- リドカインまたはアミド型局所麻酔薬に対する重篤な薬物有害反応の既往
- キニジン、フレカイニド、ジソピラミド、プロカインアミド（クラスI抗不整脈薬）との併用
- アダムス・ストークス症候群[37]
- ウォルフ-パーキンソン-ホワイト症候群[37]
- リドカインビスカス（粘性溶液）は、小児および乳児の歯痛の治療にはアメリカ食品医薬品局（FDA）によって推奨されていない[38]。
慎重投与は以下の通り。
- 不整脈に起因しない低血圧
- 徐脈
- 促進心室固有調律（Accelerated idioventricular rhythm）
- 高齢者
- エーラス・ダンロス症候群、局所麻酔薬の効果が減弱することがある[39]。
- 偽コリンエステラーゼ欠損症
- 関節内注入（これは承認された適応ではなく、軟骨融解を引き起こす可能性がある[40]。）
- ポルフィリン症、特に急性間欠性ポルフィリン症。リドカインは肝酵素を誘導するため、ポルフィリン誘発性に分類されているが[41]、そうではないことを示唆する臨床的エビデンスがある[42]。ブピバカインは安全な代替薬である。
- 肝機能低下-リドカインは肝臓で代謝されるため、肝機能が低下している人は、リドカインの反復投与で有害反応を起こすことがある。副反応には、神経症状（めまい、吐き気、筋痙攣、嘔吐、痙攣など）が含まれることがある[43]。
過量投与
リドカインの過量投与は、表面麻酔または非経口投与による過剰投与[44]、小児（過量投与に陥りやすい）による局所製剤の偶発的な経口摂取、（皮下、髄腔内、または傍頸管ではなく）偶発的な静脈内注射、または美容整形手術中の皮下浸潤麻酔（膨潤麻酔（Tumescent anesthesia））[45]によって生じ得る。リドカインは、重篤な心疾患の治療において抗不整脈薬として静脈内投与されることも多い[46]。
このような過量投与は、しばしば小児および成人の両方で重篤な毒性または死亡に至っている（局所麻酔薬中毒、ないしは局所麻酔薬全身毒性（Local Anesthetic Systemic Toxicity: LAST））[47]。
→詳細は「局所麻酔薬中毒」を参照
症状には、舌のしびれ、めまい、耳鳴り、視覚障害、けいれん、昏睡に進行する意識低下などの中枢神経系症状、呼吸停止および心血管障害が含まれる[48]（症状詳細は前述）。リドカインは中毒の可能性のある被害者の診断を確定するため、または致死的過剰摂取の場合の法医学的捜査を支援するために、血液、血漿、または血清で定量されることがある[49]。
LASTを治療するためには、脂質乳剤（通常は非経口栄養に使用）を静脈内投与する治療が一般的になっている[50][51]。
→詳細は「リピッドレスキュー」を参照
性質
リドカインは、白色から微黄色の結晶あるいは結晶性の粉末である。メタノール又はエタノールに極めて溶解しやすい。酢酸あるいはジエチルエーテルに溶解しやすい。水に不溶解である。希塩酸に溶解する[52]。なお、リドカインはそのままでは水に溶けにくいため、リドカインを希塩酸(HCl)に規定量を溶解させて得た塩酸リドカイン(C14H22N2O・HCl)を注射薬とし、日本薬局方において「リドカイン注射液」と称する。塩酸リドカイン注射液は、水性で無色澄明の液体である[52]。
薬理学
作用機序
リドカインは、活動電位の伝搬を担うニューロン細胞膜の速い電位依存性ナトリウムチャネルの不活性化を延長することにより、ニューロンにおける信号伝導を変化させる[53]。十分な遮断がなされれば、電位依存性ナトリウムチャネルは開かず、活動電位は発生しない。注意深い滴定投与により、感覚ニューロンの遮断に高い選択性を持たせることができるが、高濃度では他の種類のニューロンにも影響を及ぼす[54]。
心臓におけるこの薬物の作用も同じ原理である。心臓の筋細胞と同様に伝導系のナトリウムチャネルを遮断することで、脱分極閾値が上昇し、心臓が不整脈を引き起こす可能性のある初期活動電位を開始または伝導しにくくなる[55]。
薬物動態
注射薬として使用された場合、通常4分以内に作用し始め、30分～3時間持続する[8][9]。リドカインは、主にCYP3A4によって肝臓で約95％代謝（脱アルキル化）され、薬理学的に活性な代謝物モノエチルグリシネキシリジド（Monoethylglycinexylidide: MEGX）になり、その後不活性なグリシネキシリジド（Glycinexylidide）になる。MEGXはリドカインよりも半減期が長いが、ナトリウムチャネル遮断作用も弱い[56]。リドカインの分布容積は1.1L/kg～2.1L/kgであるが、うっ血性心不全では減少する。約60％～80％がα1酸性糖タンパク質と結合して循環する。経口バイオアベイラビリティは35％、外用バイオアベイラビリティは3％である。
リドカインの消失半減期は二相性で、ほとんどの患者で約90分から120分である。肝不全またはうっ血性心不全の患者では延長することがある（それぞれ、平均343分と平均136分）[57]。リドカインは尿中に排泄される（90％が代謝物として、10％が未変化体として）[58]。
歴史
最初のアミド型局所麻酔薬（それ以前はエステル型）であるリドカインは、1943年にスウェーデンの化学者ニルス・ロフグレンによって「キシロカイン」の名で初めて合成された[59][60][61]。彼の同僚であったベングト・ルンドベリは、自分自身に対して最初の注射麻酔実験を行った[59]。リドカインは1949年に初めてアストラAB（現アストラゼネカ）より上市された。
社会と文化
剤形
リドカインは、通常、塩酸塩の形態で、多くの外用薬、注射または注入用の溶液など、様々な剤形が入手可能である[62]。 また、皮膚に直接貼る経皮吸収パッチとしても入手可能である[63]。
-
歯科用カートリッジ入りエピネフリン1：80,000添加注射用2％塩酸リドカイン溶液（エピネフリン濃度は12.5µg/ml） -
塩酸リドカイン1%注射液 -
2%リドカインビスカス（粘性溶液）
語源
リドカインは国際一般名（International Nonproprietary Name: INN）、英国一般名（British Approved Name: BAN）、オーストラリア一般名（Australian Approved Name: AAN）であり、リグノカインは旧BANおよび旧AANである[64]。オーストラリアでは、少なくとも2023年までは新旧両方の名称が製品ラベルに表示される[65]。
キシロカイン（Xylocaine）はブランド名で、主要な合成残基である2,6-キシリジンを指す。"Xylo"はギリシャ語で木を意味し、"Ligno"はラテン語で同じ意味であることから、「リグノ」という接頭辞が選ばれた。リドカインの"lido"という接頭辞は、この薬物が化学的にアセトアニリド（acetanilide）に関連しているという事実を指している[61]。
レクリエーショナルドラッグ
2021年現在、リドカインはスポーツでの使用が禁止されている物質として世界アンチ・ドーピング機構によってリストアップされていない[66]。コカインやヘロインなどのストリートドラッグの混入物、希釈剤として使用されている[67]。ボディビルダーが使用するシンソール（筋肉内注入オイル）の3つの一般的な成分の1つである[68]。
コカインの添加物
リドカインは希釈剤としてコカインに添加されることが多い[69][70]。コカインとリドカインはどちらも塗布すると歯茎を麻痺させる。このため、実際には希釈された製品を受け取っているにもかかわらず、使用者には高品質のコカインであるかのような印象を与える[71]。
局方
動物用医薬品
脚注
注釈
- ^ 英語版からの訳者注）医療への初診アクセスが極めて悪い諸外国では、胃痛を個人的に購入した麻酔薬で誤魔化すのもやむを得ないかもしれないが、日本においては医療機関受診が望ましいと思われる。
出典
- ^ “Poisons Standard February 2021”. Federal Register of Legislation (1 January 2021). 11 April 2021閲覧。
- ^ “Lidocaine Hydrochloride Injection BP 1% w/v - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. (emc) (29 June 2020). 11 April 2021閲覧。
- ^ “Xylocaine MPF- lidocaine hydrochloride injection, solution Xylocaine- lidocaine hydrochloride injection, solution Xylocaine- lidocaine hydrochloride,epinephrine bitartrate injection, solution”. DailyMed. 11 April 2021閲覧。
- ^ “Ztlido- lidocaine patch”. DailyMed. 11 April 2021閲覧。
- ^ "Lidocaine". Merriam-Webster Dictionary. 2023年7月6日閲覧。
- ^ "Lidocaine". Dictionary.com Unabridged. Random House. 2023年7月6日閲覧。
- ^ a b c d e f g h i j k “Lidocaine Hydrochloride (Antiarrhythmic)”. The American Society of Health-System Pharmacists. 2015年8月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。Aug 26, 2015閲覧。
- ^ a b c d e f g h i j k “Lidocaine Hydrochloride (Local)”. The American Society of Health-System Pharmacists. 2015年9月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。Aug 26, 2015閲覧。
- ^ a b c David Skinner; Andrew Swain; Rodney Peyton et al., eds (1997). “Analgesia and anaesthesia”. Cambridge Textbook of Accident and Emergency Medicine. Project co-ordinator, Fiona Whinster. Cambridge, UK: Cambridge University Press. p. 194. ISBN 9780521433792. オリジナルの2017-09-08時点におけるアーカイブ。
- ^ 小田裕、「リドカイン—唯一，静脈投与が可能な局所麻酔薬」 LiSA 23巻3号 (2016年3月), doi:10.11477/mf.3101200516 （有料閲覧）
- ^ Ralph Landau; Basil Achilladelis; Alexander Scriabine, eds (1999). “Discovery and development of major drugs currently in use”. Pharmaceutical Innovation: Revolutionizing Human Health. Philadelphia: Chemical Heritage Press. p. 211. ISBN 9780941901215. オリジナルの2017-09-08時点におけるアーカイブ。
- ^ World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. (2021). hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02
- ^ Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. (2015). p. 22. ISBN 9781284057560
- ^ “The Top 300 of 2020”. ClinCalc. 7 October 2022閲覧。
- ^ “Lidocaine - Drug Usage Statistics”. ClinCalc. 7 October 2022閲覧。
- ^ Gun, R.; Yorgancılar, E.; Yıldırım, M.; Bakır, S.; Topcu, I.; Akkus, Z. (2011-07). “Effects of lidocaine and adrenaline combination on postoperative edema and ecchymosis in rhinoplasty”. International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 40 (7): 722–729. doi:10.1016/j.ijom.2011.02.022. ISSN 1399-0020. PMID 21458231.
- ^ Themes, U. F. O. (2021年4月4日). “Local Anesthesia” (英語). Pocket Dentistry. 2023年6月27日閲覧。
- ^ “Topical lidocaine for neuropathic pain in adults”. The Cochrane Database of Systematic Reviews 7 (7): CD010958. (July 2014). doi:10.1002/14651858.CD010958.pub2. PMC 6540846. PMID 25058164.
- ^ “Treating pain on skin graft donor sites: Review and clinical recommendations”. The Journal of Trauma and Acute Care Surgery 83 (5): 954–964. (November 2017). doi:10.1097/TA.0000000000001615. PMID 28598907.
- ^ “Lidocaine/prilocaine spray for premature ejaculation”. Drug and Therapeutics Bulletin 55 (4): 45–48. (April 2017). doi:10.1136/dtb.2017.4.0469. PMID 28408390.
- ^ “Topical anesthesia”. Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology 31 (4): 450–6. (2015). doi:10.4103/0970-9185.169049. PMC 4676230. PMID 26702198.
- ^ “Prophylactic lidocaine for myocardial infarction”. The Cochrane Database of Systematic Reviews 8 (8): CD008553. (August 2015). doi:10.1002/14651858.CD008553.pub2. PMC 8454263. PMID 26295202.
- ^ a b “抗不整脈薬「点滴用キシロカイン10％」の限定供給終了について”. アストラゼネカ株式会社. 2023年7月2日閲覧。
- ^ “アストラゼネカ 点滴用キシロカイン10％販売中止へ | ニュース | ミクスOnline”. www.mixonline.jp. 2023年7月2日閲覧。
- ^ “Pharmacological treatment of neonatal seizures: a systematic review”. Journal of Child Neurology 28 (3): 351–64. (March 2013). doi:10.1177/0883073812470734. PMC 3805825. PMID 23318696.
- ^ “Continuous intravenous perioperative lidocaine infusion for postoperative pain and recovery in adults”. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2018 (6): CD009642. (June 2018). doi:10.1002/14651858.cd009642.pub3. PMC 6513586. PMID 29864216.
- ^ “Airway obstruction, bronchospasm, and cough”. Principles and practice of palliative care and supportive oncology. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. (2007). pp. 297–307. ISBN 978-0-7817-9595-1. "Inhaled lidocaine is used to suppress cough during bronchoscopy. Animal studies and a few human studies suggest that lidocaine has an antitussive effect…"
- ^ “Evaluation of the effects of various chemicals on discharge of and pain caused by jellyfish nematocysts”. Comp. Biochem. Physiol. C 151 (4): 426–30. (May 2010). doi:10.1016/j.cbpc.2010.01.007. PMID 20116454.
- ^ “Nematocyst discharge in Pelagia noctiluca (Cnidaria, Scyphozoa) oral arms can be affected by lidocaine, ethanol, ammonia and acetic acid”. Toxicon 83: 52–8. (Jun 2014). doi:10.1016/j.toxicon.2014.03.002. PMID 24637105.
- ^ “32”. Emergency Medicine: Clinical Essentials. Elsevier Health Sciences. (2012). ISBN 9781455733941. オリジナルの2017-09-08時点におけるアーカイブ。
- ^ “Identifying true lidocaine allergy”. J Am Dent Assoc 125 (10): 1362–6. (October 1994). doi:10.14219/jada.archive.1994.0180. PMID 7844301.
- ^ a b Australian Medicines Handbook. Adelaide, S. Aust: Australian Medicines Handbook Pty Ltd. (2006). ISBN 978-0-9757919-2-9[要ページ番号]
- ^ “Articular cartilage and local anaesthetic: A systematic review of the current literature”. Journal of Orthopaedics 12 (Suppl 2): S200-10. (December 2015). doi:10.1016/j.jor.2015.10.005. PMC 4796530. PMID 27047224.
- ^ a b “[Local anaesthesia with vasoconstrictor is safe to use in areas with end-arteries in fingers, toes, noses and ears]”. Ugeskrift for Laeger 176 (44). (October 2014). PMID 25354008.
- ^ a b c “Transient neurological symptoms (TNS) following spinal anaesthesia with lidocaine versus other local anaesthetics in adult surgical patients: a network meta-analysis”. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2019 (12): CD003006. (December 2019). doi:10.1002/14651858.CD003006.pub4. PMC 6885375. PMID 31786810.
- ^ “Lidocaine”. Epocrates. 2014年4月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年4月21日閲覧。
- ^ a b “Lidocaine Hydrochloride and 5% Dextrose Injection”. Safety Labeling Changes. FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER) (January 2014). 2013年4月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年7月5日閲覧。
- ^ “FDA Drug Safety Communication: FDA recommends not using lidocaine to treat teething pain and requires new Boxed Warning”. FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER) (June 2014). 2014年7月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年7月14日閲覧。
- ^ “Resistance to local anesthesia in people with the Ehlers-Danlos Syndromes presenting for dental surgery”. Journal of Dental Anesthesia and Pain Medicine 19 (5): 261–270. (October 2019). doi:10.17245/jdapm.2019.19.5.261. PMC 6834718. PMID 31723666.
- ^ “Articular cartilage and local anaesthetic: A systematic review of the current literature”. Journal of Orthopaedics 12 (Suppl 2): S200-10. (December 2015). doi:10.1016/j.jor.2015.10.005. PMC 4796530. PMID 27047224.
- ^ “Table 96–4. Drugs and Porphyria”. Merck Manual. Merck & Company, Inc. (2011年). 2014年4月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年4月20日閲覧。
- ^ “Lidocaine - N01BB02”. Drug porphyrinogenicity monograph. The Norwegian Porphyria Centre and the Swedish Porphyria Centre. 2014年4月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年8月29日閲覧。 “strong clinical evidence points to lidocaine as probably not porphyrinogenic”
- ^ Cardiac Drug Therapy (7th ed.). Totowa, NJ: Humana Press. (2007). ISBN 9781597452380
- ^ “Lidocaine Toxicity” (英語). www.acep.org. 2023年7月1日閲覧。
- ^ “Tumescent Anesthesia - an overview | ScienceDirect Topics”. www.sciencedirect.com. 2023年7月1日閲覧。
- ^ Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8th ed.). Foster City, CA: Biomedical Publications. (2008). pp. 840–4. ISBN 978-0-9626523-7-0
- ^ “Local anesthetic systemic toxicity: current perspectives”. Local and Regional Anesthesia 11: 35–44. (8 August 2018). doi:10.2147/LRA.S154512. PMC 6087022. PMID 30122981.
- ^ “[Lidocaine: local anaesthetic with systemic toxicity [Lidocaine: local anaesthetic with systemic toxicity]”] (オランダ語). Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde 152 (2): 61–65. (January 2008). PMID 18265791.
- ^ Orfanidis, Amvrosios; Raikos, Nikolaos; Brousa, Evdokia; Zangelidou, Eleni; Mastrogianni, Orthodoxia (2021-08-09). “Determination of Lidocaine in Postmortem Whole Blood Samples after Unsuccessful Cardiopulmonary Resuscitation” (英語). Separations 8 (8): 117. doi:10.3390/separations8080117. ISSN 2297-8739.
- ^ “Guidelines and the adoption of 'lipid rescue' therapy for local anaesthetic toxicity”. Anaesthesia 64 (2): 122–125. (February 2009). doi:10.1111/j.1365-2044.2008.05816.x. PMID 19143686.
- ^ “Local anesthetic systemic toxicity: current perspectives”. Local and Regional Anesthesia 11: 35–44. (2018). doi:10.2147/LRA.S154512. PMC 6087022. PMID 30122981.
- ^ a b 「リドカイン」『日本薬局方』第16改正。1452頁。厚生労働省。(2011-03-24)
- ^ “Molecular mechanisms of gating and drug block of sodium channels”. Sodium Channels and Neuronal Hyperexcitability. Novartis Foundation Symposia. 241. (2001). pp. 206–225. doi:10.1002/0470846682.ch14. ISBN 9780470846681
- ^ Taha, A. M.; Abd-Elmaksoud, A. M. (2013-06-01). “Lidocaine use in ultrasound-guided femoral nerve block: what is the minimum effective anaesthetic concentration (MEAC90)?†” (英語). British Journal of Anaesthesia 110 (6): 1040–1044. doi:10.1093/bja/aes595. ISSN 0007-0912.
- ^ “Lidocaine's negative inotropic and antiarrhythmic actions. Dependence on shortening of action potential duration and reduction of intracellular sodium activity”. Circulation Research 57 (4): 578–90. (Oct 1985). doi:10.1161/01.res.57.4.578. PMID 2412723.
- ^ “Chapter 61: Antidysrhythmics”. Goldfrank's Toxicologic Emergencies (8th ed.). New York: McGraw-Hill. (2006). pp. 963–4. ISBN 978-0-07-143763-9
- ^ “Lidocaine pharmacokinetics in advanced heart failure, liver disease, and renal failure in humans”. Ann. Intern. Med. 78 (4): 499–508. (April 1973). doi:10.7326/0003-4819-78-4-499. PMID 4694036.
- ^ “The clinical pharmacology of lidocaine as an antiarrhythymic drug”. Circulation 50 (6): 1217–30. (1974). doi:10.1161/01.CIR.50.6.1217. PMID 4609637.
- ^ a b Studies on local anesthetics: Xylocaine: a new synthetic drug (Inaugural dissertation). Stockholm, Sweden: Ivar Heggstroms. (1948). OCLC 646046738[要ページ番号]
- ^ “Studies on local anaesthetics II”. Svensk Kemisk Tidskrift 58: 206–17. (1946).
- ^ a b “Lidocaine: A more complex story than 'simple' chemistry suggests”. The Proceedings of the History of Anaesthesia Society 43: 9–16. (2011). オリジナルの2014-04-22時点におけるアーカイブ。.
- ^ “Lidocaine international forms and names”. Drugs.com. 29 October 2017閲覧。
- ^ “ペンレステープ18mg”. www.info.pmda.go.jp. 2023年7月1日閲覧。
- ^ “Lignocaine | Deranged Physiology” (英語). derangedphysiology.com. 2023年6月27日閲覧。
- ^ “Updating medicine ingredient names - list of affected ingredients”. Therapeutic Goods Administration (24 June 2019). 28 August 2021時点のオリジナルよりアーカイブ。16 February 2020閲覧。
- ^ “The 2021 Prohibited List International Standard”. The World Anti-Doping Code. World Anti-Doping Agency (WADA) (1 January 2021). 13 May 2021時点のオリジナルよりアーカイブ。18 May 2021閲覧。
- ^ “New York Drug Threat Assessment”. National Drug Intelligence Center (November 2002). 2012年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年8月12日閲覧。
- ^ “[The usage of synthol in the body building]”. Polimery W Medycynie 39 (1): 63–5. (2009). PMID 19580174.
- ^ “Caffeine and other adulterants in seizures of street cocaine in Brazil”. International Journal of Drug Policy 14 (4): 331–4. (2003). doi:10.1016/S0955-3959(03)00083-5.
- ^ “UNITED STATES of America, Plaintiff-Appellee, v. Luis A. CUELLO, Alvaro Bastides-Benitez, John Doe, a/k/a Hugo Hurtado, and Alvaro Carvajal, Defendants-Appellants”. Docket No. 78-5314. United States Court of Appeals, Fifth Circuit (1979年7月25日). 2012年5月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年5月24日閲覧。
- ^ “How cutting drugs became big business”. BBC News Online (BBC News Magazine). (2010年9月7日). オリジナルの2 February 2017時点におけるアーカイブ。 20 January 2017閲覧。
- ^ “Revision Bulletin: Lidocaine and Prilocaine Cream–Revision to Related Compounds Test”. The United States Pharmacopeial Convention (November 30, 2007). May 1, 2013時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年7月10日閲覧。
- ^ (英語) Small Animal Toxicology. Elsevier Health Sciences. (2013-08-07). ISBN 978-0323241984. オリジナルの2017-09-08時点におけるアーカイブ。
- ^ “FDA Freedom of Information Summary - Tributame”. アメリカ食品医薬品局（Food and Drug Administration: FDA）. 2015年5月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年5月18日閲覧。
関連項目
外部リンク
- “リドカイン（Lidocaine）” (英語). 薬剤情報ポータル（Drug Information Portal）. U.S. National Library of Medicine. 2023年7月1日閲覧。
- “リドカイン経皮吸収パッチ（Lidocaine Transdermal Patch）” (英語). MedlinePlus. 2023年7月1日閲覧。
- US patent 2441498, Nils Magnus Loefgren & Bengt Josef Lundqvist, "Alkyl glycinanilides", published 1948-05-11, issued 1948-05-11, assigned to ASTRA APOTEKARNES KEM FAB
- オペ・ナース養成講座 〜 新人手術室看護師のために - 局所麻酔用キシロカインの使い分け
- キシロカイン®注射液 日本薬局方 リドカイン注射液 (PDF) - アスペンジャパン株式会社、2017年7月改訂（第12版）、2018年1月18日閲覧
- リドカイン - J-GLOBAL