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アーティカイン

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』
（アルチカインから転送）
アーティカイン
Space-filling model of the articaine molecule
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
Drugs.com monograph
胎児危険度分類
  • US: カテゴリーC
法的規制
薬物動態データ
代謝肝臓、血漿
半減期30 min
排泄肝臓、血漿エステラーゼ[1]
データベースID
CAS番号
 23964-57-0 ×
ATCコード N01BB08 (WHO)
PubChem CID: 32170
DrugBank DB09009 ×
ChemSpider 29837 チェック
UNII D3SQ406G9X チェック
KEGG D07468  ×
ChEMBL CHEMBL1093 チェック
別名 Carticaine
化学的データ
化学式C13H20N2O3S
分子量284.37 g/mol
320.836 g/mol (HCl)
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アーティカイン（またはアルチカイン）は、欧米で広く用いられているアミド型局所麻酔薬である[2]。 チオフェン環を含む唯一の局所麻酔薬であり、高い脂溶性を示す[3]。日本においては2024年9月24日製造販売承認[4]、11月20日薬価収載された[5]。商品名は「セプトカイン」[5]。

歴史

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1969年、ドイツにおいてラッシングによって最初に合成され、1984年までは「Carticaine」と呼称されていた。1983年には「Ultracaine」という名称で、北米市場に持ち込まれ、特許保護終了後は、多くの後発医薬品が登場している。

2000年4月には10万分の1エピネフリン添加アーティカインがFDAによる承認を受け、2か月後に発売を開始した。

日本国内では、岡山大学病院が主管となり、2016年10月より第I相試験が、2018年8月より第II相試験が、2021年6月より第III相試験が実施された[6]。

2024年9月24日製造販売承認[4]、11月20日薬価収載された[5]。

構造と代謝

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アーティカインの構造は、ベンゼン環の代わりにチオフェン環を有する点で他のアミド型局所麻酔薬と大きく異なっている。血中での分解が速やかであり、半減期は20分[7][8]であるため、反復使用を行う際の全身に対するリスクは他の麻酔薬と比較して少ないといわれている[9]。

臨床使用

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アーティカインは主として歯科治療時の麻酔薬として用いられる[10]。伝達麻酔に利用する際には神経損傷のリスクが高くなるともいわれている[11]が、下顎骨の大臼歯部などに見られるような緻密な皮質骨であっても、アーティカインは他の局所麻酔薬と比較した場合に浸潤性が高いため、主に浸潤麻酔で用いられている。

リドカインとアーティカインを比較した研究では、下顎第一大臼歯部の浸潤麻酔において、リドカインよりも効果的であることが示されており、リドカインと比較して3.81倍の除痛に成功している[12]。

伝達麻酔について、リドカインよりアーティカインが優れているとする報告は存在しないものの[13]、リドカインによる伝達麻酔後の術野に対する補足的な浸潤麻酔としての使用に関して、リドカインより優れていることが示されている[14]。

禁忌

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アーティカインのチオフェン環と、スルホンアミドの間に交差反応性はないため、サルファ剤アレルギーの患者に対して禁忌とはならない[18]。

感覚異常についての議論

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感覚異常（パレステジア）は、アーティカインの臨床応用以前より、局所麻酔薬の注入に伴う合併症としてよく知られている[19][20]。

アーティカインと感覚異常については、1993年のHaas and Lennonによる報告に議論の端を発している[21]。21年間にわたる調査の結果、4％アーティカインの使用により、一時的または持続的な感覚異常を惹起する可能性が高いことが示されている。

著者らは、「感覚異常の全体的な発生率は非常に低く、1993年に行われた推定1100万回の注射のうち報告された感覚異常は14例である。」としながらも、「アーティカインまたはプリロカインが使用された場合に感覚異常の発生率が高い傾向にあるという示唆を支持する結果である。」としている。

1994年の報告では、4％アーティカインの使用において感覚異常の発生率は100万回に2.05回（0.000205％）の割合であったと結論付けている[22]。

2000年に発表された追跡調査では、プリロカインおよびアーティカインの使用による感覚異常の発生率は50万分の1程度であると結論付けた[23]。なお、一般的な歯科医師は、年間約1,800回の注射を行うとされている[24]。

報告されている感覚異常のほぼ全てが、歯科用に用いられた場合に限定しており、また4％アーティカインの使用が直接的な原因として科学的に証明されておらず[25]、感覚異常の原因として針による神経損傷の可能性が指摘されている[26][27]。

臨床試験

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第1相臨床試験

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  • 試験デザイン

健康な日本人成人男性12名を対象に、アルチカインを口腔粘膜下に投与した[28]。1カートリッジ (1.7ml) を投与された群と3カートリッジ (5.1ml) を投与された群に各6名ずつ分け、投与前および投与後15分から24時間にわたる血漿中アルチカイン濃度を測定した[28]。また、投与前後に臨床検査やバイタルサインの測定を実施し、安全性と有害事象の評価を行った[28]。

  • 結果

1カートリッジ群では、最高血中濃度 (Cmax) が374.35±97.65 ng/ml、最高濃度到達時間 (Tmax) が0.25±0.00時間であった[28]。一方、3カートリッジ群ではCmaxが694.00±175.23 ng/ml、Tmaxが0.42±0.13時間と確認された[28]。有害事象として1カートリッジ群で「頭痛」が1件報告されたが、アルチカインとの因果関係は否定された[28]。

  • 結論

日本人成人男性の口腔粘膜下に投与したアルチカインのCmaxは、安全域とされる5.0 μg/ml未満であった[28]。また、アルチカインに関連する有害事象は認められず、20歳以上の健常日本人男性における忍容性と安全性が確認された[28]。

第2相臨床試験

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  • 試験デザイン

治験には20～80歳の日本人成人患者53例が参加し、主要評価項目は、Visual analogue scale（英語版）（VAS)（0～10cm）を用いた患者による歯科施術中の痛み[29]。

  • 結果

アルチカインを用いた歯科施術中のVASの平均値（両側95%CI）は0.65（0.27～1.02）であった[29]。また用法別では、「歯科治療患者を対象とした浸潤麻酔」（24例）で0.31（−0.04～0.67）、「口腔外科患者を対象とした局所麻酔」（29例）で0.92（0.30～1.55）であった[29]。

論文

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参考文献

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  1. ^ Oertel R, Ebert U, Rahn R, Kirch W. Clinical pharmacokinetics of articaine. Clin Pharmacokinet. 1997 Dec;33(6):421
  2. ^ Oertel R, Ebert U, Rahn R, Kirch W. Clinical pharmacokinetics of articaine. Clin Pharmacokinet. 1997 Dec;33(6):418.
  3. ^ Snoeck, Marc (2012-06-05). “Articaine: a review of its use for local and regional anesthesia”. Local and Regional Anesthesia 5: 23–33. doi:10.2147/LRA.S16682. ISSN 1178-7112. PMC 3417979. PMID 22915899. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3417979/. 
  4. ^ a b “新しい歯科用局所麻酔剤の国内薬事承認を取得”. 岡山大学 (2024年10月23日). 2024年11月21日閲覧。
  5. ^ a b c “新医薬品一覧表（令和６年１１月２０日収載予定）”. 厚生労働省 (2024年11月13日). 2024年11月21日閲覧。
  6. ^ “歯科麻酔剤アルチカイン 最終治験 岡山大病院、早期国内承認目指す”. 岡山の医療健康ガイド MEDICA. 2021年7月18日閲覧。
  7. ^ HornkeI, Eckert HG, Rupp W. Pharnakokinetik und Metabolismus von Articain nach intramuskularer Injektion am mannlichen Probanden. Dtsch Z Mund Kiefer Gesichts Chir 1984; 8:67-71
  8. ^ Kirch W, Kitteringham N, Lambers G, et al. Die klinische Pharmakokinetik von Articain nach intraoraler und intramuskularer Application. Schweiz Monatsschr Zahnheilkd 1983; 93: 713-9
  9. ^ Oertel R, Ebert U, Rahn R, Kirch W. Clinical pharmacokinetics of articaine. Clin Pharmacokinet. 1997 Dec;33(6):420.
  10. ^ Malamed SF. Handbook of local anaesthesia, p. 3, 5th ed. St. Louis, Mosby; 2004.
  11. ^ Pogrel MA. Permanent nerve damage from inferior alveolar nerve blocks--an update to include articaine. J Calif Dent Assoc. 2007 Apr;35(4):271-3.
  12. ^ Katyal, V. (2010). “The efficacy and safety of articaine versus lignocaine in dental treatments: a meta-analysis”. J Dent 38 (4): 307–17. doi:10.1016/j.jdent.2009.12.003. PMID 20006669. 
  13. ^ Brandt, Ryan G.; Anderson, Patricia F.; McDonald, Neville J.; Sohn, Woosung; Peters, Mathilde C. (2011-05-01). “The pulpal anesthetic efficacy of articaine versus lidocaine in dentistry: a meta-analysis”. Journal of the American Dental Association 142 (5): 493–504. doi:10.14219/jada.archive.2011.0219. ISSN 1943-4723. PMID 21531931. 
  14. ^ Kung, Jason; McDonagh, Marian; Sedgley, Christine M. (2015-11-01). “Does Articaine Provide an Advantage over Lidocaine in Patients with Symptomatic Irreversible Pulpitis? A Systematic Review and Meta-analysis”. Journal of Endodontics 41 (11): 1784–1794. doi:10.1016/j.joen.2015.07.001. ISSN 1878-3554. PMID 26293174. 
  15. ^ Malamed SF. Handbook of local anaesthesia, p. 320, 5th ed. St. Louis, Mosby; 2004.
  16. ^ Malamed SF. Handbook of local anaesthesia, p. 65, 6th ed. St. Louis, Mosby; 2013.
  17. ^ Malamed SF. Handbook of local anaesthesia, p. 73, 5th ed. St. Louis, Mosby; 2004.
  18. ^ Becker, DE; Reed, KL: Essentials of Local Anesthetic Pharmacology. Anesth Prog 53:98-109 2006
  19. ^ Pogrel MA, Bryan J, Regezi J. Nerve damage associated with inferior alveolar nerve blocks. J Am Dent Assoc. 1995 Aug;126(8):1150-5.
  20. ^ Pogrel MA, Thamby S. Permanent nerve involvement resulting from inferior alveolar nerve blocks. J Am Dent Assoc. 2000 Jul;131(7):901-7. Erratum in: J Am Dent Assoc 2000 Oct;131(10):1418.
  21. ^ Haas DA, Lennon D. A 21 year retrospective study of reports of paresthesia following local anesthetic administration. J Can Dent Assoc. 1995 Apr;61(4):319-20, 323-6, 329-30.
  22. ^ Haas DA, Lennon D. A review of local anesthetic-induced paraesthesia in Ontario in 1994. J Dent Res 1996; 75(Special Issue):247.
  23. ^ Miller PA, Haas DA. Incidence of local anesthetic-induced neuropathies in Ontario from 1994–1998. J Dent Res 2000; 79 (Special Issue):627.
  24. ^ Haas DA, Lennon D Local anaesthetic use by dentists in Ontario. J Can Dent Assoc. 1995 Apr;61(4):297-304
  25. ^ Malamed SF. Local anesthetics: dentistry's most important drugs, clinical update 2006. J Calif Dent Assoc. 2006 Dec;34(12):971-6
  26. ^ Pogrel MA, Permanent nerve damage from inferior alveolar nerve blocks—an update to include articaine. J Calif Dent Assoc. 2007 Apr;35(4):271-3
  27. ^ Hoffmeister B, Morphological changes of peripheral nerves following intraneural injection of local anesthetic, Dtsch Zahnarztl Z. 1991 Dec;46(12):828-30
  28. ^ a b c d e f g h 「歯科用局所麻酔剤アーティカイン塩酸塩 (アルチカイン塩酸塩)・アドレナリン酒石酸水素塩注射剤 (OKAD01) の安全性および血中薬物動態の検討 (第Ⅰ相, 単施設, 非盲検試験)」日本歯科麻酔学会雑誌　2021 年 49 巻 3 号 p. 81-96　DOI： https://doi.org/10.24569/jjdsa.49.3_81
  29. ^ a b c 歯科患者を対象とした歯科用局所麻酔剤アルチカイン塩酸塩・アドレナリン酒石酸水素塩注射剤（OKAD01）の臨床用量域の検討（アルチカイン塩酸塩第Ⅱ相試験）日本歯科麻酔学会雑誌　2024年52 巻1号 p.26-36
エステル型
パラアミノ安息香酸
安息香酸
置換安息香酸 (非パラアミノ安息香酸、非フェニル)
アミド型
合剤
#WHO必須医薬品モデル・リスト ‡市場から撤退した医薬品一覧（英語版） 治験: †第III相 §第II相以下
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