ベンフォチアミン

ベンフォチアミン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 S-[2-{[(4-Amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl] (formyl)amino}-5-(phosphonooxy)pent-2-en-3-yl] benzenecarbothioate;
臨床データ
販売名	Milgamma
Drugs.com	国別販売名(英語); International Drug Names
法的規制	OTC;
データベースID
CAS番号;	22457-89-2
ATCコード	A11DA03 (WHO)
PubChem	CID: 3032771
ChemSpider	2297665
UNII	Y92OUS2H9B
ChEBI	CHEBI:41039en:Template:ebicite
ChEMBL	CHEMBL1491875en:Template:ebicite
別名	S-Benzoylthiamine O-monophosphate
化学的データ
化学式	C19H23N4O6PS
分子量	466.448 g/mol
	SMILES O=P(O)(O)OCCC(/SC(=O)c1ccccc1)=C(/N(C=O)Cc2cnc(nc2N)C)C;
	InChI InChI=1S/C19H23N4O6PS/c1-13(23(12-24)11-16-10-21-14(2)22-18(16)20)17(8-9-29-30(26,27)28)31-19(25)15-6-4-3-5-7-15/h3-7,10,12H,8-9,11H2,1-2H3,(H2,20,21,22)(H2,26,27,28)/b17-13- ; Key:BTNNPSLJPBRMLZ-LGMDPLHJSA-N ;
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ベンフォチアミン（Benfotiamine、別名：S-benzoylthiamine O-monophosphate）は合成チアミン（ビタミンB₁）誘導体の一つ。

ドイツでは1993年から販売されている。ピリドキシン（ビタミンB₆）またはシアノコバラミン（ビタミンB₁₂）との配合剤も存在する。坐骨神経痛や他の神経痛に適用される^[1]。

日本でも散剤^[2]、錠剤^[3]のほか、ベンフォチアミン・ピリドキシン・シアノコバラミン配合カプセル・散剤^[4]が医療用医薬品として販売されているほか、100を超える一般用医薬品^[5]や飲料（指定医薬部外品）に配合されている。

効能・効果

単剤で承認されている効能・効果は、

ビタミンB₁欠乏症の予防および治療
ビタミンB₁の需要が増大し、食事からの摂取が不十分な際の補給
ウェルニッケ脳症
脚気衝心
下記疾患の内、ビタミンB₁の欠乏または代謝障害が関与すると推定される場合

神経痛、筋肉痛・関節痛、末梢神経炎、末梢神経麻痺、心筋代謝障害、便秘等の胃腸運動機能障害

で、ビタミンB₁、B₆、B₁₂配合剤では

これらのビタミン類の需要が増大し、食事からの摂取が不十分な際の補給（消耗性疾患、妊産婦、授乳婦等）
下記疾患の内、これらのビタミン類の欠乏または代謝障害が関与すると推定される場合

神経痛、筋肉痛・関節痛、末梢神経炎・末梢神経麻痺

であるが、一般用医薬品等としては、広く、

眼精疲労
筋肉痛・関節痛（肩凝り、腰痛、五十肩等）
神経痛
手足の痺れ
便秘
脚気
次の場合のビタミンB₁の補給

肉体疲労時、妊娠・授乳期、病中病後の体力低下時

に用いられる。

抗酸化物質であり、サプリメントとしても市販されている。脂溶性が高く効果が高いと謳っているが、チアミンジスルフィド誘導体とは異なり、（特に脳での）効果は特段高くない^[6]。

6名の患者を対象とした臨床研究では、ベンフォチアミンはAGEsを40%低下させた^[7]。

ベンフォチアミンは糖尿病網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症にも有用とされるが、「この様な有効性はほとんどがin vitro または動物実験で示されたものである。ヒトでの臨床試験ではエビデンスが乏しく、特に評価項目が正しく設定されていない。従って、糖尿病性・非糖尿病性を問わず、ベンフォチアミンの治療効果を示すためにはさらなる（適切に設計された）臨床試験が不可欠である^[8]。」

作用機序

ベンフォチアミンを投与するとトランスケトラーゼの補酵素である細胞内チアミンピロリン酸濃度が上昇する^[8]。トランスケトラーゼは終末糖化産物（AGEs）や終末過酸化産物（ALEs）の元となる物質をペントースリン酸経路に回し、体組織のAGEs化・ALEs化を軽減させる。AGEs・ALEsが糖尿病合併症を引き起こしているとすると、理論上は、ベンフォチアミンがAGEs・ALEsの生成を完全に妨げると、糖尿病患者は血糖値を気に病む生活から開放され、高血糖がもたらす重篤な諸症状の心配がなくなり、糖尿病の治療に革命的な変化が起こる^[9]^[10]^[11]^[12]^[13]。

吸収後、ベンフォチアミンは細胞外のアルカリホスファターゼで脱リン酸化し、脂溶性のS-ベンゾイルチアミンに変化する^[14]。ベンフォチアミンは天然に存在するアリチアミンとは薬理学的特性が全く異なる^[15]。

出典

^ “BBC news story: Back pain drug 'may aid diabetics'”. BBC News. (18 February 2003)
^ “ビオタミン散10% 添付文書” (2007年4月). 2015年10月8日閲覧。
^ “ベンフォチアミン錠25mg 添付文書” (2013年12月). 2015年10月8日閲覧。
^ “ビタメジン配合カプセルB25／ビタメジン配合カプセルB50／ビタメジン配合散添付文書” (2013年10月). 2015年10月8日閲覧。
^ “成分名「ベンフォチアミン」の検索結果”. おくすりNAVI. 2015年10月8日閲覧。
^ Volvert ML, Seyen S, Piette M, et al. (2008-06-12). “Benfotiamine, a synthetic S-acyl thiamine derivative, has different mechanisms of action and a different pharmacological profile than lipid-soluble thiamine disulfide derivatives.”. BMC Pharmacol. 8: 10. doi:10.1186/1471-2210-8-10. PMID 18549472.
^ J Lin, A Alt, J Liersch, RG Bretzel, M Brownlee (May 2000). “Benfotiamine Inhibits Intracellular Formation of Advanced Glycation End Products in vivo”. Diabetes 49 (Suppl1) (A143): 583.
^ ^a ^b Balakumar P, Rohilla A, Krishan P, Solairaj P, Thangathirupathi A (2010). “The multifaceted therapeutic potential of benfotiamine”. Pharmacol Res 61 (6): 482–8. doi:10.1016/j.phrs.2010.02.008. PMID 20188835.
^ Hammes, HP; Du, X; Edelstein, D; Taguchi, T; Matsumura, T; Ju, Q; Lin, J; Bierhaus, A et al. (2003). “Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy”. Nat Med 9 (3): 294–299. doi:10.1038/nm834.
^ Stirban A, Negrean M, Stratmann B (2007). “Adiponectin decreases postprandially following a heat-processed meal in individuals with type 2 diabetes: an effect prevented by benfotiamine and cooking method”. Diabetes Care 30 (10): 2514–6. doi:10.2337/dc07-0302. PMID 17630265.
^ Stracke H, Hammes HP, Werkmann D (2001). “Efficacy of benfotiamine versus thiamine on function and glycation products of peripheral nerves in diabetic rats”. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes 109 (6): 330–6. doi:10.1055/s-2001-17399. PMID 11571671.
^ Stirban A, Negrean M, Stratmann B (2006). “Benfotiamine prevents macro- and microvascular endothelial dysfunction and oxidative stress following a meal rich in advanced glycation end products in individuals with type 2 diabetes”. Diabetes Care 29 (9): 2064–71. doi:10.2337/dc06-0531. PMID 16936154.
^ Babaei-Jadidi R, Karachalias N, Ahmed N, Battah S, Thornalley PJ (2003). “Prevention of incipient diabetic nephropathy by high-dose thiamine and benfotiamine”. Diabetes 52 (8): 2110–20. doi:10.2337/diabetes.52.8.2110. PMID 12882930.
^ Yamazaki, M (1968). “Studies on the absorption of S-benzoylthiamine O-monophosphate : (I) Metabolism in tissue homogenates”. Vitamins 38 (1): 12–20.
^ Volvert, M.L.; Seyen, S.; Piette, M.; Evrard, B.; Gangolf, M.; Plumier, J.C.; Bettendorff, L. (2008). “Benfotiamine, a synthetic S-acyl thiamine derivative, has different mechanisms of action and a different pharmacological profile than lipid-soluble thiamine disulfide derivatives”. BMC Pharmacology 8 (1): 10. doi:10.1186/1471-2210-8-10.

外部リンク

BBC news story (2003): Back pain drug 'may aid diabetics'

[BBC2003-1] “BBC news story: Back pain drug 'may aid diabetics'”. BBC News. (18 February 2003)

[2] “ビオタミン散10% 添付文書” (2007年4月). 2015年10月8日閲覧。

[3] “ベンフォチアミン錠25mg 添付文書” (2013年12月). 2015年10月8日閲覧。

[4] “ビタメジン配合カプセルB25／ビタメジン配合カプセルB50／ビタメジン配合散添付文書” (2013年10月). 2015年10月8日閲覧。

[5] “成分名「ベンフォチアミン」の検索結果”. おくすりNAVI. 2015年10月8日閲覧。

[6] Volvert ML, Seyen S, Piette M, et al. (2008-06-12). “Benfotiamine, a synthetic S-acyl thiamine derivative, has different mechanisms of action and a different pharmacological profile than lipid-soluble thiamine disulfide derivatives.”. BMC Pharmacol. 8: 10. doi:10.1186/1471-2210-8-10. PMID 18549472.

[Lin-7] J Lin, A Alt, J Liersch, RG Bretzel, M Brownlee (May 2000). “Benfotiamine Inhibits Intracellular Formation of Advanced Glycation End Products in vivo”. Diabetes 49 (Suppl1) (A143): 583.

[pmid20188835-8] Balakumar P, Rohilla A, Krishan P, Solairaj P, Thangathirupathi A (2010). “The multifaceted therapeutic potential of benfotiamine”. Pharmacol Res 61 (6): 482–8. doi:10.1016/j.phrs.2010.02.008. PMID 20188835.

[9] Hammes, HP; Du, X; Edelstein, D; Taguchi, T; Matsumura, T; Ju, Q; Lin, J; Bierhaus, A et al. (2003). “Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy”. Nat Med 9 (3): 294–299. doi:10.1038/nm834.

[pmid17630265-10] Stirban A, Negrean M, Stratmann B (2007). “Adiponectin decreases postprandially following a heat-processed meal in individuals with type 2 diabetes: an effect prevented by benfotiamine and cooking method”. Diabetes Care 30 (10): 2514–6. doi:10.2337/dc07-0302. PMID 17630265.

[pmid11571671-11] Stracke H, Hammes HP, Werkmann D (2001). “Efficacy of benfotiamine versus thiamine on function and glycation products of peripheral nerves in diabetic rats”. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes 109 (6): 330–6. doi:10.1055/s-2001-17399. PMID 11571671.

[pmid16936154-12] Stirban A, Negrean M, Stratmann B (2006). “Benfotiamine prevents macro- and microvascular endothelial dysfunction and oxidative stress following a meal rich in advanced glycation end products in individuals with type 2 diabetes”. Diabetes Care 29 (9): 2064–71. doi:10.2337/dc06-0531. PMID 16936154.

[pmid12882930-13] Babaei-Jadidi R, Karachalias N, Ahmed N, Battah S, Thornalley PJ (2003). “Prevention of incipient diabetic nephropathy by high-dose thiamine and benfotiamine”. Diabetes 52 (8): 2110–20. doi:10.2337/diabetes.52.8.2110. PMID 12882930.

[14] Yamazaki, M (1968). “Studies on the absorption of S-benzoylthiamine O-monophosphate : (I) Metabolism in tissue homogenates”. Vitamins 38 (1): 12–20.

[15] Volvert, M.L.; Seyen, S.; Piette, M.; Evrard, B.; Gangolf, M.; Plumier, J.C.; Bettendorff, L. (2008). “Benfotiamine, a synthetic S-acyl thiamine derivative, has different mechanisms of action and a different pharmacological profile than lipid-soluble thiamine disulfide derivatives”. BMC Pharmacology 8 (1): 10. doi:10.1186/1471-2210-8-10.

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効能・効果

作用機序

出典

関連項目

外部リンク