ホルボール

Phorbol
	IUPAC名 1,1a,1b,4,4a,7a,7b,8,9,9a-decahydro-; 4a,7b,9,9a-tetrahydroxy-3-; (hydroxymethyl)-1,1,6,8-tetramethyl-5H-; cyclopropa[3,4]benz[1,2-e]azulen-5-one
識別情報
CAS登録番号	17673-25-5
日化辞番号	J9.694F
	SMILES OCC1=C[C@]([C@@](C(C)4C)([H]); [C@]4(O)[C@H](O)[C@H]2C)([H]); [C@]2(O)[C@@](C=C(C)C3=O); ([H])[C@@]3(O)C1;
特性
化学式	C20H28O6
モル質量	364.43 g mol−1
融点	250-251 °C
危険性
Rフレーズ	R26/27/28, R36/37/38
Sフレーズ	S26, S27, S28, S36/37/39, S45
出典
	特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

ホルボール (Phorbol) は植物由来の天然有機化合物。Tiglianeタイプのジテルペンの一種である。1934年にハズ油の加水分解物から単離され^[2]^[3]^[4]^[5]^[6]、1967年に構造決定された^[7]^[8]。ほとんどの極性有機溶媒および水によく溶解する。ハズ油の原料であるハズを含むトウダイグサ科の植物に含まれている。

化合物名はトウダイグサ科の学名「Euphorbiaceae」とアルコールを示す接尾辞「-ol」から。トウダイグサ属植物の学名「Euphorbia」は、古代のギリシャ人医師エウポルボス (Εὔφορβος, Euphorbos) に由来する。

ホルボールのエステル誘導体は重要な生理活性を示す。ホルボールエステルの最も特筆すべき生理活性は発がんプロモーション活性である^[9]。ホルボールエステルはジアシルグリセロールのミミックとして働き、プロテインキナーゼCなど様々なタンパク質を活性化する。ホルボールエステルの中でも、特に12-O-テトラデカノイルホルボール 13-アセタート (TPA) は、発がんモデルなどの様々な研究において、試薬として用いられている。TPAはホルボール-12-ミリスタート-13-アセタート (PMA) とも呼ばれる。

12-デオキシ-13-アセタート体であるプロストラチンは、抗HIV薬候補として注目されている^[10]^[11]。

複雑な骨格のため、他の類縁化合物と共に全合成は困難である。1989年、スタンフォード大学のポール・ウェンダーらのグループによる全合成が報告されている^[12]。2015年には、フィル・バランらにより3-カレンから19段階で不斉合成が達成された^[13]。

脚注

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^ Merck Index, 11th Edition, 7306
^ Flaschenträger B, v. Wolffersdorff R (1934). “Über den Giftstoff des Crotonöles. 1. Die Säuren des Crotonöles”. Helvetica Chimica Acta 17 (1): 1444–1452. doi:10.1002/hlca.193401701179.
^ Flaschenträger B, Wigner G (1942). “Über den Giftstoff des Crotonöles. V. Die Gewinnung von Crotonharz, Dünnem Öl und Phorbol aus dem Crotonöl durch Alkoholyse”. Helvetica Chimica Acta 25 (3): 569–581. doi:10.1002/hlca.19420250315.
^ Kauffmann T, Neumann H, Lenhardt K (1959). “Zur Konstitution des Phorbols, I. Über die reduzierende Gruppe des Phorbols”. Chemische Berichte 92 (8): 1715–1726. doi:10.1002/cber.19590920802.
^ Kauffmann T, Eisinger A, Jasching W, Lenhardt K (1959). “Zur Konstitution des Phorbols, I. Über die reduzierende Gruppe des Phorbols”. Chemische Berichte 92 (8): 1727–1738. doi:10.1002/cber.19590920803.
^ Tseng S-S, Van Duuren BL, Solomon JJ (1977). “Synthesis of 4aα-phorbol 9-myristate 9a-acetate and related esters”. J. Org. Chem. 42 (33): 3645–3649. doi:10.1021/jo00443a002.
^ Hecker E, Bartsch H, Bresch H, Gschwendt M, Härle B, Kreibich G, Kubinyi H, Schairer HU, Szczepanski Ch v, Thielmann HW (1967). “Structure and stereochemistry of the tetracyclic diterpene phorbol from croton tiglium L”. Tetrahedron Lett. 8 (33): 3165–3170. doi:10.1016/S0040-4039(01)89890-7.
^ Pettersen RC, Ferguson G, Crombie L, Games ML, Pointer DJ (1967). “The structure and stereochemistry of phorbol, diterpene parent of co-carcinogens of croton oil”. Chem. Commun. (London): 716. doi:10.1039/C19670000716.
^ Blumberg PM (1988). “Protein kinase C as the receptor for the phorbol ester tumor promoters: sixth Rhoads memorial award lecture”. Cancer Res. 48 (1): 1–8. PMID 3275491.
^ Paul A. Wender, Jung-Min Kee, Jeffrey M. Warrington (May 2008). “Practical Synthesis of Prostratin, DPP, and Their Analogs, Adjuvant Leads Against Latent HIV”. Science 320 (5876): 649–652. doi:10.1126/science.1154690. PMC 2704988. PMID 18451298.
^ Louis Bergeron, Stanford University (2008年5月1日). “Researchers synthesize plant compound to flush out HIV”. Stanford Press. 2010年10月28日閲覧。
^ Wender, P. A.; Kogen, H.; Lee, H.-Y.; Munger, J. D., Jr.; Wilhelm, R. S.; Williams, P. D. (1989). “Studies on tumor promoters. 8. The synthesis of phorbol”. J. Am. Chem. Soc. 111: 8957. doi:10.1021/ja00206a050.
^ Kawamura, Shuhei; Chu, Hang; Felding, Jakob; Baran, Phil S. (2016). “Nineteen-step total synthesis of (+)-phorbol”. Nature 532 (7597): 90–3. Bibcode: 2016Natur.532...90K. doi:10.1038/nature17153. PMC 4833603. PMID 27007853. .

脚注

関連項目