オキソドトレオチド

オキソドトレオチド
	別称 DOTA-(Tyr3)-octreotate
識別情報
CAS登録番号	177943-89-4
	SMILES c6nc2ccccc2c6CC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC1C(O)C)NC(=O)C(Cc4ccc(O)cc4)NC(=O)C(CSSCC(NC1=O)C(=O)NC(C(=O)O)C(O)C)NC(=O)C(Cc5ccccc5)NC(=O)CN(CC3)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CCN3CC(=O)O;
	InChI InChI=1S/C65H90N14O19S2/c1-38(80)56-64(96)73-51(63(95)75-57(39(2)81)65(97)98)37-100-99-36-50(72-59(91)47(28-40-10-4-3-5-11-40)68-52(83)32-76-20-22-77(33-53(84)85)24-26-79(35-55(88)89)27-25-78(23-21-76)34-54(86)87)62(94)70-48(29-41-15-17-43(82)18-16-41)60(92)71-49(30-42-31-67-45-13-7-6-12-44(42)45)61(93)69-46(58(90)74-56)14-8-9-19-66/h3-7,10-13,15-18,31,38-39,46-51,56-57,67,80-82H,8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3,(H,68,83)(H,69,93)(H,70,94)(H,71,92)(H,72,91)(H,73,96)(H,74,90)(H,75,95)(H,84,85)(H,86,87)(H,88,89)(H,97,98)/t38-,39-,46+,47-,48+,49-,50+,51+,56+,57+/m1/s1 Key: QVFLVLMYXXNJDT-CSBVGUNJSA-N;
特性
化学式	C65H90N14O19S2
モル質量	1435.62 g mol−1
	特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

オキソドトレオチド^[1]（oxodotreotide）（ドータオクトレオテートまたはドータテート。DOTA-octreotate、DOTA-TATE）は一部の癌（特に神経内分泌腫瘍）の診断・治療に用いられ得る治験薬である。様々な放射性同位体をキレートして使用される。

化学的特徴と作用機序

オキソドトレオチドはキレート剤であるDOTA（構造式中の左上）のカルボン酸の一つとオクトレオテート（英語版）のチロシンのアミノ基がアミド結合した構造をしている。オクトレオテートはソマトスタチン受容体（英語版）に親和性を持つ。DOTAに放射性同位元素を担持させ、ソマトスタチン受容体が過剰発現した腫瘍組織に集積させ、腫瘍細胞に放射線を集中させて選択的な殺細胞効果を発揮する。

使用例

ガリウム（⁶⁸Ga）オキソドトレオチド（GaTate^[2]）はポジトロン断層法（PET）を用いた腫瘍診断に利用される^[3]。DOTA-TATE PET/CTは感度および特異度（英語版）共に、¹¹¹In-オクトレオチド造影法に遥かに勝る^[2]。

ルテチウム（¹⁷⁷Lu）オキソドトレオチド^[4]^[5]はカルチノイドや膵内分泌腫瘍（英語版）の治療薬として開発中である。2021年8月、神経内分泌腫瘍を対象とした治療用放射性医薬品「ルタテラ」として、富士フイルム富山化学（現・PDRファーマ）から発売となった^[6]。標準的治療では、¹⁷⁷Lu-オキソドトレオチド 7.5GBq程度が投与される。4〜6時間後、患者からの放射量は1m離れたところで25µSv/hr未満となり、退院可能となる。3ヶ月毎に4回の投与で1コースとされる^[7]。

出典

^ “KEGG DRUG: ルテチウムオキソドトレオチド (177Lu)”. www.genome.jp. 2021年5月22日閲覧。
^ ^a ^b Hofman, M. S.; Kong, G.; Neels, O. C.; Eu, P.; Hong, E.; Hicks, R. J. (2012). “High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours”. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology 56 (1): 40–47. doi:10.1111/j.1754-9485.2011.02327.x. PMID 22339744.
^ Breeman, W. A. P.; De Blois, E.; Sze Chan, H.; Konijnenberg, M.; Kwekkeboom, D. J.; Krenning, E. P. (2011). “68Ga-labeled DOTA-Peptides and 68Ga-labeled Radiopharmaceuticals for Positron Emission Tomography: Current Status of Research, Clinical Applications, and Future Perspectives”. Seminars in Nuclear Medicine 41 (4): 314–321. doi:10.1053/j.semnuclmed.2011.02.001. PMID 21624565.
^ Bodei, L.; Cremonesi, M.; Grana, C. M.; Fazio, N.; Iodice, S.; Baio, S. M.; Bartolomei, M.; Lombardo, D. et al. (2011). “Peptide receptor radionuclide therapy with 177Lu-DOTATATE: The IEO phase I-II study”. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 38 (12): 2125–2135. doi:10.1007/s00259-011-1902-1. PMID 21892623.
^ DRUG: ルテチウムオキソドトレオチド (177Lu) KEGG
^ “神経内分泌腫瘍を対象とした治療用放射性医薬品「ルタテラ®静注」新発売のお知らせ”. 富士フイルム富山化学 (2021年8月31日). 2022年3月30日閲覧。
^ Claringbold, P. G.; Brayshaw, P. A.; Price, R. A.; Turner, J. H. (2010). “Phase II study of radiopeptide 177Lu-octreotate and capecitabine therapy of progressive disseminated neuroendocrine tumours”. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 38 (2): 302–311. doi:10.1007/s00259-010-1631-x. PMID 21052661.

[1] “KEGG DRUG: ルテチウムオキソドトレオチド (177Lu)”. www.genome.jp. 2021年5月22日閲覧。

[Hofman2012-2] Hofman, M. S.; Kong, G.; Neels, O. C.; Eu, P.; Hong, E.; Hicks, R. J. (2012). “High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours”. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology 56 (1): 40–47. doi:10.1111/j.1754-9485.2011.02327.x. PMID 22339744.

[3] Breeman, W. A. P.; De Blois, E.; Sze Chan, H.; Konijnenberg, M.; Kwekkeboom, D. J.; Krenning, E. P. (2011). “68Ga-labeled DOTA-Peptides and 68Ga-labeled Radiopharmaceuticals for Positron Emission Tomography: Current Status of Research, Clinical Applications, and Future Perspectives”. Seminars in Nuclear Medicine 41 (4): 314–321. doi:10.1053/j.semnuclmed.2011.02.001. PMID 21624565.

[4] Bodei, L.; Cremonesi, M.; Grana, C. M.; Fazio, N.; Iodice, S.; Baio, S. M.; Bartolomei, M.; Lombardo, D. et al. (2011). “Peptide receptor radionuclide therapy with 177Lu-DOTATATE: The IEO phase I-II study”. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 38 (12): 2125–2135. doi:10.1007/s00259-011-1902-1. PMID 21892623.

[5] DRUG: ルテチウムオキソドトレオチド (177Lu) KEGG

[6] “神経内分泌腫瘍を対象とした治療用放射性医薬品「ルタテラ®静注」新発売のお知らせ”. 富士フイルム富山化学 (2021年8月31日). 2022年3月30日閲覧。

[7] Claringbold, P. G.; Brayshaw, P. A.; Price, R. A.; Turner, J. H. (2010). “Phase II study of radiopeptide 177Lu-octreotate and capecitabine therapy of progressive disseminated neuroendocrine tumours”. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 38 (2): 302–311. doi:10.1007/s00259-010-1631-x. PMID 21052661.

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化学的特徴と作用機序

使用例

関連項目

出典