MAP3K7

MAP3K7
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	2EVA, 2YIY, 4GS6, 4L3P, 4L52, 4L53, 4O91, 5JGD, 5JGA
識別子
記号	MAP3K7, MEKK7, TAK1, TGF1a, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7, FMD2, CSCF
外部ID	OMIM: 602614 MGI: 1346877 HomoloGene: 135715 GeneCards: MAP3K7
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	6番染色体 (ヒト)
終点	90,587,072 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	4番染色体 (マウス)
終点	32,023,467 bp
RNA発現パターン
	; ; ; ;
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• トランスフェラーゼ活性; • protein kinase activity; • ヌクレオチド結合; • scaffold protein binding; • 金属イオン結合; • キナーゼ活性; • protein serine/threonine kinase activity; • 血漿タンパク結合; • ATP binding; • magnesium ion binding; • MAP kinase kinase kinase activity; • identical protein binding; • receptor tyrosine kinase binding;
細胞の構成要素	• 細胞質基質; • 膜; • 細胞膜; • endosome membrane; • 細胞核; • IkappaB kinase complex; • 細胞質;
生物学的プロセス	• regulation of transcription, DNA-templated; • リン酸化; • positive regulation of JUN kinase activity; • stimulatory C-type lectin receptor signaling pathway; • activation of NF-kappaB-inducing kinase activity; • I-kappaB phosphorylation; • MyD88-dependent toll-like receptor signaling pathway; • transcription, DNA-templated; • Fc-epsilon receptor signaling pathway; • タンパク質リン酸化; • JNK cascade; • positive regulation of T cell activation; • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; • positive regulation of interleukin-2 production; • positive regulation of T cell cytokine production; • histone H3 acetylation; • positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; • I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; • transforming growth factor beta receptor signaling pathway; • T cell receptor signaling pathway; • nucleotide-binding oligomerization domain containing signaling pathway; • シグナル伝達; • アポトーシス; • Wnt signaling pathway, calcium modulating pathway; • stress-activated MAPK cascade; • positive regulation of macroautophagy; • protein deubiquitination; • アノイキス; • MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway; • viral process; • interleukin-1-mediated signaling pathway;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	6885
	26409
	ENSG00000135341
	ENSMUSG00000028284
	O43318
	Q62073
	NM_003188; NM_145331; NM_145332; NM_145333
	NM_009316; NM_172688
	NP_003179; NP_663304; NP_663305; NP_663306
	NP_033342; NP_766276
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト	閲覧/編集マウス

MAP3K7（mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7）またはTAK1（TGF-beta activated kinase 1）は、ヒトではMAP3K7遺伝子にコードされる酵素である^[5]。

シグナル伝達

MAP3K7遺伝子にコードされるMAP3K7タンパク質は、セリン/スレオニンキナーゼファミリーの一員である。このキナーゼはTGF-βやBMPによって誘導されるシグナル伝達を媒介し、転写調節やアポトーシスなどさまざまな細胞機能を制御する。MAP3K7は細胞死の中心的な調節因子であり、細胞内外の多様な刺激によって活性化される。MAP3K7はNF-κB依存的経路だけでなく、酸化ストレスやRIPK1活性依存的経路など、NF-κB非依存的経路も介して細胞生存を調節する^[6]。このタンパク質はIL-1に応答し、TRAF6（英語版）、MAP3K7IP1/TAB1（英語版）、MAP3K7IP2/TAB2（英語版）を含むキナーゼ複合体を形成する。この複合体はNF-κBの活性化に必要である。このキナーゼはMAPK8（英語版）/JNK、MAP2K4（英語版）/MKK4も活性化し、そのため環境ストレスに対する細胞応答にも関与している。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする4種類の選択的スプライシングバリアントが報告されている^[7]。

自己免疫疾患における役割

TAK1は、TNFなど下流のサイトカインの発現を調節することも示されている。このTNF調節機能のため、自己免疫疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患）などTNFを介した疾患や、慢性疼痛やがんなど他のサイトカインを介した疾患に対する治療の新規標的となっている^[8]。TAK1選択的な新規阻害剤の創出とともに、TAK1を標的とした治療の可能性の探索が行われている。デューク大学で開発されたTAK1選択的阻害剤であるTakinibは、ヒトの関節リウマチのマウスモデルであるコラーゲン誘導関節炎（英語版）（CIA）モデルにおいて、関節リウマチ様病理を緩和することが示されている^[9]。さらに、TAK1の薬理学的阻害によって炎症性サイトカイン、特にTNFが減少することが示されている^[10]。

相互作用

MAP3K7は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

ASK1^[11]
CHUK（英語版）^[12]^[13]
MAP2K6（英語版）^[12]^[14]^[15]^[16]
TAB1（英語版）^[12]^[14]^[17]^[18]
TAB2（英語版）^[17]^[19]^[20]
TAB3（英語版）^[15]^[17]
SMAD6（英語版）^[21]^[22]
PPM1B（英語版）^[23]
TRAF6（英語版）^[11]^[12]^[15]^[19]^[20]^[24]^[25]

出典

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外部リンク

Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: O43318 (Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7) at the PDBe-KB.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000135341 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028284 - Ensembl, May 2017

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シグナル伝達

自己免疫疾患における役割

相互作用

出典

関連文献

外部リンク