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HLA-E

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』
HLA-E
PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

3CII, 1KPR, 1KTL, 1MHE, 2ESV, 3AM8, 3BZE, 3BZF, 3CDG

識別子
記号HLA-E, EA1.2, EA2.1, HLA-6.2, MHC, QA1, major histocompatibility complex, class I, E
外部IDOMIM: 143010 MGI: 95957 HomoloGene: 134018 GeneCards: HLA-E
遺伝子の位置 (ヒト)
6番染色体 (ヒト)
染色体6番染色体 (ヒト)[1]
6番染色体 (ヒト)
HLA-E遺伝子の位置
HLA-E遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点30,489,509 bp[1]
終点30,494,194 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
17番染色体 (マウス)
染色体17番染色体 (マウス)[2]
17番染色体 (マウス)
HLA-E遺伝子の位置
HLA-E遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点36,340,665 bp[2]
終点36,343,747 bp[2]
RNA発現パターン




さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 beta-2-microglobulin binding
MHC class I protein binding
受容体結合
natural killer cell lectin-like receptor binding
peptide antigen binding
T cell receptor binding
細胞の構成要素 integral component of membrane
phagocytic vesicle membrane
early endosome membrane

MHC class Ib protein complex
ゴルジ膜
細胞膜
cell surface
MHC class I protein complex
ER to Golgi transport vesicle membrane
integral component of lumenal side of endoplasmic reticulum membrane
エキソソーム
recycling endosome membrane
生物学的プロセス antigen processing and presentation
adaptive immune response
antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class I, TAP-dependent
CD8-positive, alpha-beta T cell activation
interferon-gamma-mediated signaling pathway
免疫系プロセス
antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I
positive regulation of T cell mediated cytotoxicity
positive regulation of TRAIL production
positive regulation of interleukin-4 production
antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class I, TAP-independent
protection from natural killer cell mediated cytotoxicity
positive regulation of interleukin-13 production
type I interferon signaling pathway
免疫応答
regulation of natural killer cell mediated immunity
positive regulation of natural killer cell mediated immunity
regulation of immune response
positive regulation of tumor necrosis factor production
自然免疫
positive regulation of CD8-positive, alpha-beta T cell proliferation
antigen processing and presentation of endogenous peptide antigen via MHC class Ib
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
ENSG00000204592
ENSG00000225201
ENSG00000236632
ENSG00000230254
ENSG00000206493
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_005516

NM_010398

RefSeq
(タンパク質)

NP_005507

NP_034528

場所
(UCSC)
Chr 6: 30.49 – 30.49 MbChr 6: 36.34 – 36.34 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

HLA-E(HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain E)は、ヒトではHLA-E遺伝子にコードされるタンパク質である[5]。ヒトのHLA-Eは、多型が限られており、古典的MHCクラスI分子と比較して細胞表面での発現が低いという特徴を持つ非古典的MHCクラスI分子である。マウスの機能的ホモログはQa-1b(公式にはH2-T23)と呼ばれる。

構造

[編集]

他のMHCクラスI分子と同様、HLA-Eは重鎖(α鎖)と軽鎖(β2-ミクログロブリン)からなるヘテロ二量体である。重鎖は約45 kDaで、膜に固定されている。HLA-E遺伝子は8つのエクソンから構成され、エクソン1がシグナルペプチド、エクソン2と3がペプチドを結合するα1、α2ドメイン、エクソン4がα3ドメイン、エクソン5が膜貫通領域、エクソン6と7が細胞質テールをコードする[6]

機能

[編集]

HLA-Eは、NK細胞による認識において特別な役割を果たす[7]。HLA-EはMHCクラスI分子(HLA-AB英語版C英語版G)のシグナルペプチドに由来する、限られたセットのペプチドを結合する[8]。これらのペプチドはシグナルペプチドペプチダーゼ英語版によって小胞体膜から放出され、細胞質基質プロテアソームによってトリミングされる[9][10]抗原処理関連トランスポーター(TAP)によって小胞体内腔へ輸送され、これらのペプチドはHLA-E分子の溝に結合する[11]。その結果HLA-Eは正しく組み立てられ、細胞表面に発現する。NK細胞は、ヘテロ二量体型受容体CD94英語版-NKG2英語版A/B/Cを用いてHLA-Eとペプチドの複合体を認識する[7]。CD94/NKG2AもしくはCD94/NKG2BがHLA-Eに結合した場合には、NK細胞の細胞傷害活性に対する阻害効果が生じ、細胞溶解が防がれる。一方、CD94/NKG2C英語版がHLA-Eに結合した場合には、NK細胞の活性化が引き起こされる。この相互作用は抗ウイルス応答において一部のNK細胞集団の増殖を開始することが示されており[12]、CD94/NKG2Cを発現しているadaptive NK cellヒトサイトメガロウイルス由来のペプチド抗原を特異的に認識する[13]

出典

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  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000204592、ENSG00000225201、ENSG00000236632、ENSG00000230254、ENSG00000206493、ENSG00000233904、ENSG00000229252 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000067212 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ “Isolation and nucleotide sequence of a cDNA clone encoding a novel HLA class I gene”. Journal of Immunology 140 (11): 4024–30. (Jun 1988). PMID 3131426. 
  6. ^ Entrez Gene: HLA-E major histocompatibility complex, class I, E”. 2023年2月5日閲覧。
  7. ^ a b “HLA-E binds to natural killer cell receptors CD94/NKG2A, B and C”. Nature 391 (6669): 795–9. (Feb 1998). Bibcode1998Natur.391..795B. doi:10.1038/35869. PMID 9486650. 
  8. ^ “The human major histocompatibility complex class Ib molecule HLA-E binds signal sequence-derived peptides with primary anchor residues at positions 2 and 9”. European Journal of Immunology 27 (5): 1164–9. (May 1997). doi:10.1002/eji.1830270517. PMID 9174606. 
  9. ^ “Intramembrane proteolysis of signal peptides: an essential step in the generation of HLA-E epitopes”. Journal of Immunology 167 (11): 6441–6. (Dec 2001). doi:10.4049/jimmunol.167.11.6441. PMID 11714810. 
  10. ^ “Requirement of the proteasome for the trimming of signal peptide-derived epitopes presented by the nonclassical major histocompatibility complex class I molecule HLA-E”. The Journal of Biological Chemistry 278 (36): 33747–52. (Sep 2003). doi:10.1074/jbc.M305593200. PMID 12821659. 
  11. ^ “TAP- and tapasin-dependent HLA-E surface expression correlates with the binding of an MHC class I leader peptide”. Current Biology 8 (1): 1–10. (Jan 1998). doi:10.1016/S0960-9822(98)70014-4. PMID 9427624. https://ora.ox.ac.uk/objects/uuid:92eb542b-ef56-4756-a73a-fe964489e461. 
  12. ^ “IL-12-producing monocytes and HLA-E control HCMV-driven NKG2C+ NK cell expansion”. The Journal of Clinical Investigation 124 (12): 5305–16. (Dec 2014). doi:10.1172/JCI77440. PMC 4348979. PMID 25384219. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4348979/. 
  13. ^ “Peptide-specific recognition of human cytomegalovirus strains controls adaptive natural killer cells.”. Nature Immunology 19 (5): 453–463. (May 2018). doi:10.1038/s41590-018-0082-6. PMID 29632329. 

関連文献

[編集]