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CKS1B

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』
CKS1B
PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

1BUH, 1DKS, 1DKT, 2ASS, 2AST, 4YC6

識別子
記号CKS1B, CKS1, PNAS-16, PNAS-18, ckshs1, CDC28 protein kinase regulatory subunit 1B
外部IDOMIM: 116900 MGI: 3643620 HomoloGene: 123798 GeneCards: CKS1B
遺伝子の位置 (ヒト)
1番染色体 (ヒト)
染色体1番染色体 (ヒト)[1]
1番染色体 (ヒト)
CKS1B遺伝子の位置
CKS1B遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点154,974,653 bp[1]
終点154,979,251 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
8番染色体 (マウス)
染色体8番染色体 (マウス)[2]
8番染色体 (マウス)
CKS1B遺伝子の位置
CKS1B遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点85,878,553 bp[2]
終点85,900,251 bp[2]
遺伝子オントロジー
分子機能 cyclin-dependent protein serine/threonine kinase regulator activity
血漿タンパク結合
histone binding
プロテインキナーゼ結合
cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activator activity
ubiquitin binding
細胞の構成要素 核質
SCF複合体
cyclin-dependent protein kinase holoenzyme complex
生物学的プロセス 細胞周期
細胞分裂
regulation of mitotic cell cycle
positive regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity
positive regulation of transcription, DNA-templated
regulation of transcription, DNA-templated
細胞増殖
mitotic cell cycle phase transition
regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_001826

NM_001037922

RefSeq
(タンパク質)

NP_001817

NP_001033011

場所
(UCSC)
Chr 1: 154.97 – 154.98 MbChr 1: 85.88 – 85.9 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

CKS1B(CDC28 protein kinase regulatory subunit 1B)は、ヒトではCKS1B遺伝子によってコードされるタンパク質である[5][6]

機能

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CKS1Bタンパク質はサイクリン依存性キナーゼ(CDK)に結合し、CDKの生物学的機能に必要不可欠である。HeLa細胞において、CKS1BのmRNA細胞周期を通じてさまざまなパターンで発現することが知られており、コードされているタンパク質の細胞周期における専門的な役割を反映している[6]

CKS1BとCKS2英語版は、細胞周期の調節に主要な役割を果たすことが示されている。Cksは分裂酵母と出芽酵母の双方のCdk1の遺伝子変異のサプレッサーとして同定され、CksはCdk1、Cdk2Cdk3と相互作用する。CDK依存性酵素複合体は、触媒作用を持つCDKサブユニットと、それに結合した触媒作用を促進するCksなどのサブユニット、調節作用を持つG1サイクリンなどのサイクリンサブユニットからなることが多く、これらはサイクリン-CDK複合体の活性を特定の重要な基質へ向けることでCDKの機能を制御している。CDK依存性結合の機能不全は、細胞の有糸分裂への移行の欠陥を引き起こす[7]

CDK非依存的経路においては、TGF-βなど特定の分裂促進シグナルによって刺激された際に、CKS1BはE3ユビキチンリガーゼSCFSKP2と直接結合し、基質であるp27KIP1p21CIP1の認識に関与する[8]

臨床的意義

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Cks1(CKS1B)が欠乏した乳がん細胞はG1期の進行が遅くなるだけでなく、有糸分裂への移行の阻害のためにG2/M期で蓄積する。M期への移行に重要なCDK1の発現はCks1の欠乏によって劇的に低下し、CDK1の発現の回復によってG2/M期での蓄積は低下する[9]

相互作用

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CKS1BはSKP2[10][11][12][13]CDKN1Bと相互作用することが示されている[10][11]

出典

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  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000173207 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000062687 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ “Human cDNAs encoding homologs of the small p34Cdc28/Cdc2-associated protein of Saccharomyces cerevisiae and Schizosaccharomyces pombe”. Genes Dev 4 (8): 1332–44. (Dec 1990). doi:10.1101/gad.4.8.1332. PMID 2227411. 
  6. ^ a b Entrez Gene: CKS1B CDC28 protein kinase regulatory subunit 1B”. 2021年10月31日閲覧。
  7. ^ Harper, J. W. (2001-06-05). “Protein destruction: adapting roles for Cks proteins”. Current biology: CB 11 (11): R431–435. doi:10.1016/s0960-9822(01)00253-6. ISSN 0960-9822. PMID 11516665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11516665. 
  8. ^ Xu, Kui; Belunis, Charles; Chu, Wei; Weber, David; Podlaski, Frank; Huang, Kuo-Sen; Reed, Steven I.; Vassilev, Lyubomir T. (2003-05-01). “Protein-protein interactions involved in the recognition of p27 by E3 ubiquitin ligase”. The Biochemical Journal 371 (Pt 3): 957–964. doi:10.1042/BJ20021722. ISSN 0264-6021. PMC 1223319. PMID 12529174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12529174. 
  9. ^ “Cks1 regulates cdk1 expression: a novel role during mitotic entry in breast cancer cells”. Cancer Res. 67 (23): 11393–401. (December 2007). doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-4173. PMID 18056467. 
  10. ^ a b “A negatively charged amino acid in Skp2 is required for Skp2-Cks1 interaction and ubiquitination of p27Kip1”. J. Biol. Chem. 278 (34): 32390–6. (August 2003). doi:10.1074/jbc.M305241200. PMID 12813041. 
  11. ^ a b “Three different binding sites of Cks1 are required for p27-ubiquitin ligation”. J. Biol. Chem. 277 (44): 42233–40. (November 2002). doi:10.1074/jbc.M205254200. PMID 12140288. 
  12. ^ “The cell-cycle regulatory protein Cks1 is required for SCF(Skp2)-mediated ubiquitinylation of p27”. Nat. Cell Biol. 3 (3): 321–4. (March 2001). doi:10.1038/35060126. PMID 11231585. 
  13. ^ “Dual-specificity phosphatase 1 ubiquitination in extracellular signal-regulated kinase-mediated control of growth in human hepatocellular carcinoma”. Cancer Res. 68 (11): 4192–200. (June 2008). doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-6157. PMID 18519678. 

関連文献

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外部リンク

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