CHARGE症候群

CHARGE症候群
CHARGE症候群に特徴的な耳の形。彼女は人工内耳を付けている。
概要
診療科	遺伝医学
分類および外部参照情報

CHARGE症候群（チャージしょうこうぐん）とは、先天性疾患である。

多くの場合、鼻や耳、口など頭頚部をはじめ全身多岐にわたる障害を有する。

概念

• 眼球の組織の欠損（Coloboma）

• 心疾患（Heart disease）
• 後鼻孔閉鎖（Atresia choanae）
• 成長障害と精神発達障害（Retarded growth and mental development）
• 性器の低形成（Genital hypoplasia）
• 耳介の変形と難聴（Ear anomalies and deafness）

これらの、CHARGE症候群の患者に特徴的な症状の頭文字を取って命名されたが、症状の組み合わせや程度は個人によりさまざまであり、また、上記以外の他の合併症を持つ患者もいる。

上記に明記されていないが頻発の症状、若しくは上記の症状の原因となる異常に、脳神経の異常による機能障害(嚥下障害、感音性難聴、顔面の左右非対称な動き等)と内分泌系の異常(副甲状腺機能低下症によるPTH低下、それに伴う低カルシウム血症、成長ホルモンや性ホルモン、ゴナドトロピン分泌不全による骨密度の低下等)がある。

難聴は92～95%に認められる。伝音性か、感音性か、混合難聴かは個人によりさまざま。

責任遺伝子は、常染色体8番q12.1上にあるCHD7。

全ての患者にCHD7の変異が見られるわけではない。また、この変異の多くは新生突然変異であり、CHARGE症候群の両親がこの遺伝子の変異を保有している確率は低い。

生命予後は、似たような症状を呈する他の先天性疾患と比べ比較的よいとされる。また、ゆっくりだが発達を続ける。

診断

2019年現在の日本では、1998年にBlakeらが提唱した、大症状と小症状の組み合わせからなる診断基準が用いられている。（確定診断にCHD7の変異は必須ではない）

詳細は以下のリンク先を参照の事。

・CHARGE症候群の理解と将来に向けて

┗医師向け情報

　┗CHARGE症候群に関する医師向け情報

　　┗診断基準

歴史

1979年にB.D.Hallらが、後鼻孔閉鎖と他の合併症がある場合、一定のパターンがあることを報告。1981年、R.A.PagonがCHARGEと命名。当時は責任遺伝子の同定が進んでおらず、「CHARGE Association（チャージ連合（れんごう））」と呼ばれていた。2004年に常染色体8番q12.1上にあるCHD7遺伝子の突然変異と関係があることが報告され、近年は「CHARGE Syndrome:CS（チャージしょうこうぐん:CS）」と呼ばれている。

参考文献

• 加我君孝:『CHARGE症候群　ー耳鼻咽喉科文献集ー　『CHARGE症候群の成人期の解明と遺伝子診断の臨床応用診・iPS細胞の確立』』

　　H22ー難治ー一般ー169（東京大学医学部図書館蔵書）

• 別冊 日本臨牀 領域別症候群シリーズNo.33 先天異常症候群辞典 (上巻). 日本臨牀社, 2001,

• 安達のどか:CHARGE症候群の診断と療育は？. JOHNS 33(10):1414-1418, 2017.

• Hall BD:Choanal atreasia and associated multiple anomalies. J Pediatr 95:395-398, 1979.
• Pagon RA,mJM Jr, Zonana JYSL:Cloloboma, congenital heart disease, and choanal atresia with multiple anomalies:CHARGE association. J Pediatr 99:223-227, 1981.
• Blake KD, Davenport SL, Hall BD, et al:CHARGE association:an update and revieww for the primary pediatrician. Clin Pediatr 37:159-173, 1998.
• Vissers LE, van Ravenwaaiji CM, Admiraal R, et al:Mutations in a new member of the chromodomain gene family cause CHARGE syndrome. Nat Genet36:955-957, 2004.

外部リンク

• チャージ症候群（指定難病105） - 難病情報センター
• CHARGEの会（患者の会）
• CHARGE Syndrome Foundation
• CHARGE症候群の理解と将来に向けて 厚生労働省 難治性疾患克服研究事業　「CHARGE症候群の成人期の病像の解明と遺伝子診断の臨床応用・iPS細胞の確立」
• 平成27年1月1日施行の指定難病（新規・更新）　厚生労働省 （「概要、診断基準等」docx形式／「臨床調査個人票」pdf形式）