コンテンツにスキップ

英文维基 | 中文维基 | 日文维基 | 草榴社区

BCL9

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』
BCL9
PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

2GL7, 2VP7, 2VPB, 2VPD, 2VPE, 2VPG, 3SL9

識別子
記号BCL9, LGS, B-cell CLL/lymphoma 9, B cell CLL/lymphoma 9, transcription coactivator, BCL9 transcription coactivator
外部IDOMIM: 602597 MGI: 1924828 HomoloGene: 3191 GeneCards: BCL9
遺伝子の位置 (ヒト)
1番染色体 (ヒト)
染色体1番染色体 (ヒト)[1]
1番染色体 (ヒト)
BCL9遺伝子の位置
BCL9遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点147,541,501 bp[1]
終点147,626,216 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
3番染色体 (マウス)
染色体3番染色体 (マウス)[2]
3番染色体 (マウス)
BCL9遺伝子の位置
BCL9遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点97,110,978 bp[2]
終点97,205,233 bp[2]
RNA発現パターン
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 beta-catenin binding
血漿タンパク結合
transcription coactivator activity
細胞の構成要素 細胞質
cis-Golgi network
ゴルジ体
細胞核
核質
beta-catenin-TCF complex
生物学的プロセス skeletal muscle cell differentiation
canonical Wnt signaling pathway
Wntシグナル経路
somatic stem cell population maintenance
myotube differentiation involved in skeletal muscle regeneration
positive regulation of transcription by RNA polymerase II
regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway
beta-catenin-TCF complex assembly
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_004326

NM_029933

RefSeq
(タンパク質)

NP_004317

NP_084209

場所
(UCSC)
Chr 1: 147.54 – 147.63 MbChr 1: 97.11 – 97.21 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

BCL9(B-cell CLL/lymphoma 9)は、ヒトではBCL9遺伝子にコードされるタンパク質である[5][6]

機能

[編集]

BCL9は、パラログであるBCL9L英語版とともに、Wnt標的遺伝子の転写の基礎をなすβ-カテニンの転写コファクターとしての役割が広く研究されている[7]

マウスMus musculusゼブラフィッシュDanio rerioモデル生物として用いた研究からは、BCL9やBCL9Lの心臓発生に必要な重要な因子としての古くからの役割が明らかにされている[8]。この研究はWnt/β-カテニン経路の作用の組織特異的な性質を強調するものであり、BCL9やBCL9Lの変化がヒトの先天性心疾患に関与していることを示唆している。

BCL9とBCL9Lは他の組織特異的な分子機構にも関与していることが示されており、Wntシグナル伝達経路における役割はその作用の一面に過ぎないことが示されている[9]

臨床的意義

[編集]

BCL9はB細胞性急性リンパ芽球性白血病と関係している。染色体1q21領域の異常と関係したB細胞型悪性腫瘍における染色体転座の標的である可能性があり、またBCL9の過剰発現はB細胞型悪性腫瘍の病因として重要である可能性がある[6]

BCL9とBCL9Lは、ヒトのがんの治療の標的となる可能性がある。これらの因子によって促進される遺伝子発現の変化は、大腸がんの予後の悪さと関係している[10]

BCL9遺伝子に広くみられる多型は統合失調症のリスクを高め、双極性障害大うつ病性障害とも関係している可能性がある[11]

BCLとそのパラログBCL9L、そしてPYGO2英語版には歯の発生時における細胞質での機能が存在し、特にエナメル質の形成に重要である。Pygo1とPygo2の双方、またはBcl9とBcl9lの双方を欠失したマウスでは、Wnt/β-カテニン経路による調節が必要な過程である歯の発生過程は起こるものの、エナメル質の構造は組織化されておらず、対照群マウスと比較して歯の鉄含有量が少ない。Bcl9、Bcl9l、Pygo2はエナメルタンパク質を分泌するエナメル芽細胞の細胞質に存在しており、またエナメル質の主要な構成要素であり、AMELX英語版遺伝子によってコードされるアメロゲニンと共局在している。AMELX遺伝子はヒトではエナメル質形成不全症英語版の原因遺伝子として示唆されている。Bcl9はアメロゲニンのほか、エキソサイトーシス小胞輸送に関与するタンパク質と相互作用しており、エナメルタンパク質の輸送や分泌に機能していることが示唆される。このように、Bcl9、Bcl9l、Pygo2はWntシグナル伝達の下流の転写コファクターとしての役割とは異なる、細胞質での機能を持っている[12]。この発見は、ヒトの齲蝕の治療に対する理解を高める可能性がある[13]

関連する遺伝疾患

[編集]

出典

[編集]
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000116128 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000038256 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ “Molecular cloning of translocation t(1;14)(q21;q32) defines a novel gene (BCL9) at chromosome 1q21”. Blood 91 (6): 1873–81. (Mar 1998). doi:10.1182/blood.V91.6.1873. PMID 9490669. 
  6. ^ a b Entrez Gene: BCL9 B-cell CLL/lymphoma 9”. 2022年5月12日閲覧。
  7. ^ “Beta-catenin hits chromatin: regulation of Wnt target gene activation”. Nature Reviews. Molecular Cell Biology 10 (4): 276–86. (Apr 2009). doi:10.1038/nrm2654. PMID 19305417. 
  8. ^ Cantù, Claudio; Felker, Anastasia; Zimmerli, Dario; Prummel, Karin; Cabello, Elena; Chiavacci, Elena; Mendez-Acevedo, Kevin; Kirchgeorg, Lucia et al. (1 November 2018). “Mutations in Bcl9 and Pygo genes cause congenital heart defects by tissue-specific perturbation of Wnt/β-catenin signaling”. Genes & Development 32 (21–22): 1443–1458. doi:10.1101/gad.315531.118. PMC 6217730. PMID 30366904. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6217730/. 
  9. ^ “Pax6-dependent, but β-catenin-independent, function of Bcl9 proteins in mouse lens development”. Genes & Development 28 (17): 1879–84. (Sep 2014). doi:10.1101/gad.246140.114. PMC 4197948. PMID 25184676. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4197948/. 
  10. ^ Moor, Andreas E.; Anderle, Pascale; Cantù, Claudio; Rodriguez, Patrick; Wiedemann, Norbert; Baruthio, Frédérique; Deka, Jürgen; André, Sylvie et al. (2015-12-01). “BCL9/9L-β-catenin Signaling is Associated With Poor Outcome in Colorectal Cancer”. EBioMedicine 2 (12): 1932–1943. doi:10.1016/j.ebiom.2015.10.030. PMC 4703711. PMID 26844272. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4703711/. 
  11. ^ “Common variants in the BCL9 gene conferring risk of schizophrenia”. Archives of General Psychiatry 68 (3): 232–40. (2011). doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.1. PMID 21383261. 
  12. ^ Cantù, Claudio; Pagella, Pierfrancesco; Shajiei, Tania D.; Zimmerli, Dario; Valenta, Tomas; Hausmann, George; Basler, Konrad; Mitsiadis, Thimios A. (2017-02-07). “A cytoplasmic role of Wnt/β-catenin transcriptional cofactors Bcl9, Bcl9l, and Pygopus in tooth enamel formation”. Sci. Signal. 10 (465): eaah4598. doi:10.1126/scisignal.aah4598. ISSN 1945-0877. PMID 28174279. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-145418. 
  13. ^ “Mutated genes lead to tooth enamel defects that increase risk of caries”. News-Medical.net. (2017年2月7日). http://www.news-medical.net/news/20170207/Mutated-genes-lead-to-tooth-enamel-defects-that-increase-risk-of-caries.aspx 2017年2月8日閲覧。 

関連文献

[編集]

外部リンク

[編集]