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2016年7月30日 (土) 20:58時点における版

ベゲタミン（Vegetamin）とは、抗精神病薬の成分クロルプロマジンと、バルビツール酸系のフェノバルビタール、抗ヒスタミン作用と抗コリン作用のあるプロメタジンを含む合剤である。塩野義製薬から販売されており、販売開始年度は1957年（昭和32年）であり、ベゲタミンは同社の登録商標（第5234290号）、世界でも日本だけでの流通のみで、しかも処方箋医薬品でしか販売されていない。薬効分類名は精神神経用剤で、適応は各種の精神障害の鎮静催眠に用いられる。フェノバルビタールは、過量投薬のリスクが高く、治療薬物モニタリングが必要である^[1]。バルビツール酸系は薬物の離脱時の痙攣大発作に注意が必要である^[2]。

2016年（平成28年）末をもって販売停止^[3]。2005年（平成17年）から2010年（平成22年）までの5年間でも、不審死からのベゲタミンの成分3種の検出が増加しており^[4]、過剰摂取時に致死性の高い薬の2位の薬だと同定されていた^[5]。ベゲタミンは外来患者には用いるべきではない^[6]、極力処方を回避すべき^[7]、いかなる場合にも処方すべきではない医薬品^[8]、と言われていた。

歴史

ベゲタミンの成分の一つであるフェノバルビタールは、20世紀初頭に合成されたバルビツール酸系薬である。1940年代にもパリのローヌプーランは、H₁受容体の拮抗薬であるフェノチアジン系薬物がバルビツール酸系の作用を増強したり、体温制御を欠損させ低体温化をもたらすといった生理作用を研究した^[9]。

第二次世界大戦後には、フランスの外科医アンリ・ラボリは、麻酔科医のユグナーと共に遮断カクテル（カクテル・リティック）を用い、手術後ショック反応を減らす目的で、バルビツール酸系を増強する研究を行っており、フェノチアジン系のプロメタジンを加えた時いい反応を得た^[9]。そこでラボリは、ローヌプーランに問い合わせ、フェノチアジン系のRP4560（後にクロルプロマジンと命名される）という化合物があるとの返答を得て、そしてクロルプロマジンを用い、麻酔薬とみなした^[9]。遮断カクテルの一例は、クロルプロマジン、プロメタジン、メペリドンといった組み合わせであった^[10]。

ベゲタミン自体は、1957年（昭和32年）、広島静養院の松岡龍三郎により創製されたとされている^[11]。なお世界では全く販売されていない。ベゲタミンはラボリの遮断カクテルに類似し、各成分が効果を増強しあう^[5]。

ラボリの研究のすぐ後に、ジャン・ドレーらはクロルプロマジン単剤の投与で患者を静穏化することを発見した^[12]。バルビツール酸系は、依存形成しやすい上、治療域と毒性域が近く、過剰摂取時に致命的となりえるため、現在では、より依存形成がしにくく安全なベンゾジアゼピン系に置き換えられた^[2]。

特に2010年代に入り、後述するように乱用や死亡の点から問題視されていた。ナショナルデータベースの処方の分析から、2011年でもベゲタミンは入院患者の約15%、外来患者の約8%に処方されており、20代でも^[13]

ベゲタミンA・Bがともに2016年12月31日をもって供給停止となることが発表された。日本精神神経学会から「薬物乱用防止の観点からの販売中止」の要請を受けたことによる^[3]。

薬理作用

脳の中枢に直接作用し、催眠鎮静作用を現す。

ベゲタミンに含まれているクロルプロマジンは、α₁受容体に親和性を持ち、この受容体を遮断するため強い鎮静作用を示す。

フェノバルビタールは、バルビツレート結合部位-ベンゾジアゼピン結合部位-Cl^-チャネルと高分子複合体を形成するGABA_A受容体に結合し、Cl¹チャネルの開口時間を延長することで、GABAの抑制作用を増大させ神経細胞の興奮を抑制し、催眠作用を示す。

プロメタジンはヒスタミン受容体H₁への拮抗作用をもち、これにより催眠作用を示す。

なお、プロメタジンは抗ムスカリンM₁受容体遮断作用により抗パーキン作用を併せ持ち、クロルプロマジンの副作用であるパーキンソン症状を抑える働きを併せ持つ。しかしこのような併用は避けることが推奨されている^[14]

錠剤種と含有量

ベゲタミンには、A剤とB剤があり含まれる成分の量が異なる。

ベゲタミンA：塩酸クロルプロマジン25mg、塩酸プロメタジン12.5mg、フェノバルビタール40mg
ベゲタミンB：塩酸クロルプロマジン12.5mg、塩酸プロメタジン 12.5mg、フェノバルビタール30mg

A剤は赤く着色されている。

適応

適応症は、統合失調症、老年精神病、躁病、うつ病またはうつ状態、神経症における鎮静催眠である。

2010年代の位置付け

後述する死亡の危険性の経緯に加え、飲む拘束衣と言われ^[15]、上述の通り、多くの症例を比較的安全にコントロールできる薬剤が登場してきたことから、医家向けの処方薬に関する書籍にも「本薬の投与は極力控える」と記述されている^[16]。2012年の日本うつ病学会のうつ病の診療ガイドラインでは、ベゲタミンを含むバルビツール製剤は推奨されない治療に分類され、極力処方を回避すべきであるとしている^[7]。2013年の日本睡眠学会による睡眠薬のガイドラインでは、バルビツール酸系は深刻な副作用が多く、現在はほとんど用いられない、と勧告されている^[17]。

副作用

一般的に多いのは服用後のめまい、ふらつき、注意力の低下、翌日への持ち越しなどである。

→「抗精神病薬」も参照

ベゲタミンには、抗精神病薬のクロルプロマジンが含まれており、パーキンソン病様の錐体外路症状、まれに悪性症候群などが出ることがある。

→「バルビツール酸」も参照

バルビツール酸系は、急速に耐性を生じ、離脱を急速に進めた場合、交感神経系の過剰亢進による痙攣大発作に、注意が必要である^[2]。具体的には、バルビツール酸系依存症や致死性である。

またプロメタジンのような古い抗ヒスタミン薬には、認知機能が低下するインペアード・パフォーマンスの副作用がある。

死亡の危険性に関して

1999年にも、ベゲタミンは統合失調症の入院患者に使われることも多いが、依存や耐性、また過量服薬時の致死の危険のため外来患者には用いるべきではないとされている^[6]。

2005年から2010年まででも不審死からのベゲタミンの成分3種の検出が突出していることが報告された^[4]。これは処方割合が多いからということではなく、2016年には、110種類の精神科治療薬を過剰摂取した日本のデータから、過剰摂取時に致死性の高い薬の2位の薬だと同定され、3位の薬よりも8.5倍の死亡リスクを持っていた^[5]。

薬物乱用（や自殺対策）の専門家である松本俊彦によれば、いかなる場合にも処方すべきではない薬であり、高度な依存と過剰摂取時の呼吸抑制という危険な特徴を持つ^[8]。

脚注

^ 日本臨床薬理学会『臨床薬理学』（第3版）医学書院、2011年、78頁。ISBN 978-4260012324。
^ ^a ^b ^c 世界保健機関 (1994) (pdf). Lexicon of alchol and drug term. World Health Organization. pp. 18-19. ISBN 92-4-154468-6 （HTML版 introductionが省略されている）
^ ^a ^b “ベゲタミン販売中止へ”. PharmaTribune (2016年6月15日). 2016年6月17日閲覧。
^ ^a ^b 福永龍繁「監察医務院から見えてくる多剤併用」『精神科治療学』第27巻第1号、2012年1月、149-154頁。抄録
^ ^a ^b ^c 引地, 和歌子、奥村, 泰之、松本, 俊彦「過量服薬による致死性の高い精神科治療薬の同定 : 東京都監察医務院事例と処方データを用いた症例対照研究」『精神神経学雑誌』第118巻第1号、2016年、3-13頁、NAID 40020721720。抄録
^ ^a ^b 松下正明(総編集)、編集：牛島定信、小山司、三好功峰、浅井昌弘、倉知正佳、中根允文編『精神科薬物療法』中山書店〈臨床精神医学講座14〉、1999年3月、276頁。ISBN 978-4521491714。
^ ^a ^b 日本うつ病学会 (26 July 2012). 日本うつ病学会治療ガイドライン II.大うつ病性障害2012 Ver.1 (pdf) (Report) (2012 Ver.1 ed.). 日本うつ病学会、気分障害のガイドライン作成委員会. pp. 16-17、37. 2013年1月1日閲覧。 {{cite report}}: 不明な引数|coauthor=は無視されます。（もしかして：|author=） (説明)
^ ^a ^b 松本俊彦『よくわかるSMARPP―あなたにもできる薬物依存者支援』金剛出版、2016年、92頁。ISBN 9784772414746。
^ ^a ^b ^c エリオット・S・ヴァレンスタイン著、功刀浩監訳、中塚公子訳訳『精神疾患は脳の病気か？』みすず書房、2008年2月、28-31頁。ISBN 978-4-622-07361-1。、Blaming the Brain, 1998
^ G.ツビンデン、L.O.ランドール、中村圭二『向精神薬の薬理トランキライザーのすべて』朝倉書店、1971年。4頁。
^ 『こころの治療薬ハンドブック』第9版 ISBN 978-4-7911-0864-0
^ 栗原雅直「ドレーほか「選択的中枢作用のあるフェノチアジン化合物(4560RP)の精神科治療への利用」」『精神医学文献事典』弘文堂、2003年、288頁。ISBN 978-4-335-65107-6。
^ 奥村泰之、野田寿恵、伊藤弘人「日本全国の統合失調症患者への抗精神病薬の処方パターン:ナショナルデータベースの活用」（pdf）『臨床精神薬理』第16巻第8号、2013年8月10日、1201-1215頁。
^ 日本神経精神薬理学会『統合失調症薬物治療ガイドライン』医学書院、2016年。ISBN 978-4-260-02491-4。
^ 「飲む拘束衣」販売中止へYomi Dr.2016年6月30日
^ 『今日の治療薬2012』810頁。
^ 厚生労働科学研究班および日本睡眠学会ワーキンググループ編 (2013年6月25日初版). 睡眠薬の適正な使用と休薬のための診療ガイドラインｰ出口を見据えた不眠医療マニュアル (pdf) (Report) (2013年10月22日改訂版（医療従事者向けの記述が削除された版） ed.). 日本うつ病学会、気分障害のガイドライン作成委員会. 2014-03-20閲覧。 {{cite report}}: |date=の日付が不正です。 (説明); 不明な引数|chaptor=は無視されます。 (説明); 不明な引数|coauthor=は無視されます。（もしかして：|author=） (説明)

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 第二次世界大戦後には、フランスの外科医[[アンリ・ラボリ]]は、[[麻酔科医]]のユグナーと共に遮断カクテル（カクテル・リティック）を用い、手術後ショック反応を減らす目的で、バルビツール酸系を増強する研究を行っており、フェノチアジン系の[[プロメタジン]]を加えた時いい反応を得た<ref name="ell"/>。そこでラボリは、ローヌプーランに問い合わせ、フェノチアジン系のRP4560（後にクロルプロマジンと命名される）という化合物があるとの返答を得て、そして[[クロルプロマジン]]を用い、麻酔薬とみなした<ref name="ell"/>。遮断カクテルの一例は、クロルプロマジン、プロメタジン、[[メペリドン]]といった組み合わせであった<ref>G.ツビンデン、L.O.ランドール、中村圭二『向精神薬の薬理 トランキライザーのすべて』朝倉書店、1971年。4頁。</ref>。
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2016年7月30日 (土) 20:58時点における版

歴史

薬理作用

錠剤種と含有量

適応

2010年代の位置付け

副作用

死亡の危険性に関して

脚注

関連項目