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利用者:加藤勝憲/フレイミンガム心臓研究

Framingham Heart Study physicians.

フレイミンガム心臓研究（Framingham Heart Study）は、マサチューセッツ州フレイミンガム市の住民を対象とした長期継続中の心血管cardiovascular　コホート研究である。この研究は1948年にフレイミンガムの成人被験者5,209人で始まり、現在3世代目の参加者がいる[1]。この研究以前は、高血圧性心血管病や動脈硬化性心血管病の疫学についてほとんど何も知られていなかった。食事、運動、アスピリンなどの一般的な薬剤の効果など、心臓病に関する現在一般的な知識の多くは、この縦断的研究に基づいている。この研究は、（1971年以来）ボストン大学と共同で行われている国立心肺血液研究所のプロジェクトであり、グレーターボストンの病院や大学から様々な医療専門家がスタッフとして参加している[1]。

diet, exercise, and common medications such as aspirin, is based on this longitudinal study. It is a project of the National Heart, Lung, and Blood Institute, in collaboration with (since 1971) Boston University.[1] Greater Boston staff the project.

History

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1948年、この研究はアメリカ合衆国議会から依頼され、マサチューセッツ州フレイミンガムとケンタッキー州ペインツヴィルPaintsville, Kentucky.のどちらかを選ぶことになった。フレイミンガムが選ばれたのは、住民の心臓研究に対する関心がペインツビルよりも高かったからである。Thomas Royle Dawberは1949年から1966年までこの研究の責任者であった。ドーバー博士は、この研究がうまく進んでいなかった開始直後に主任疫学者に任命された[2]。この研究は20年間続く予定であったが、ドーバー博士が予防医学の会長職を引き受けるためにボストンに赴任した後、研究を推進し資金集めに奔走したこともあって、関心が高まった。1968年までに、当初の研究は目的を果たしたので予定通り終了すべきかどうかが議論された。委員会が集まり、20年間の研究の後、仮説が検証され、心臓病に関する広範な情報が収集されたのだから、フレイミンガム研究は終了すべきであると検討された。この結論にもかかわらず、議会は勧告を受け入れず、代わりに研究を継続することを決議した。この研究は、異なるセグメント、すなわち "コホート "に分割された。

ウィリアム・P・カステリ（William P. Castelli）はフレイミンガム心臓研究の元ディレクターである[3]。

  • オリジナルコホートは1948年に設立され、5,209人の男女で構成された。参加条件は、初回検査時の年齢が30歳から62歳で、心臓発作や脳卒中の既往歴がないことであった。当初は関心が薄かったため、医師、看護師、医療従事者が患者の模範となるためにこの研究に志願した。
  • 1971年に創設されたOffspring Cohortは、Original Cohortの子供が対象となる第2世代の研究であった。また、配偶者も、Offspring Cohortの参加者が2人以上の子供を妊娠しているか、またはその子供を産んでいる場合に対象となった。
  • 1994年に設立されたオムニ・ワン・コホートは、フレイミンガムの人種的背景の変化と同様に、心臓の危険因子としての人種と血統の影響の可能性を調べた。
  • 2002年に創設されたジェネレーション・スリー・コホートは、オフスプリング・コホートの子供とオリジナル・コホート参加者の孫からなる第3世代の研究である。最低受入年齢は20歳であった。
  • 2003年に創設されたオムニ・ツー・コホートは、オムニ・コホート参加者の子供たちを対象とした第二世代の研究である。オリジナル・コホートが数十年の間隔をおいて行われたのに対し、オムニ・コホートは世代間の間隔がかなり短かった。そのため、オムニ・ツー・コホートには13歳の参加者も参加することができた。

Strengths and weaknesses

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フレイミンガム心臓研究に関連する査読付き科学論文は3,000本以上発表されている。一般に、この研究はその範囲と期間において傑出しており、全体として非常に有用であると考えられている。

フレイミンガム心臓研究が始まった当初から、心臓の健康は生活習慣や環境因子、そして遺伝によって左右されることは当然想定されていた。フレイミンガム心臓研究がリスクファクターという言葉の語源である。フレイミンガム心臓研究以前は、医師は心臓病予防についてほとんど意識していなかった。1950年代には、動脈が詰まることや動脈が狭くなること（アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症）は加齢に伴う正常な現象であり、高齢になるにつれて普遍的に起こると信じられていた。高血圧（高血圧症）や血清コレステロールの上昇（高コレステロール血症）も、1950年代には加齢による正常な結果と考えられており、治療法はなかった。これらやホモシステインなどのさらなる危険因子は、長い年月をかけて徐々に発見された[4][5][6][7][8]。

risk factor.

(atherosclerosis, arteriosclerosis)

(hypertension)

(hypercholesterolemia)

such as homocysteine,

フレイミンガム心臓研究（Framingham Heart Study）は、7ヵ国研究（Seven Countries Study）や看護師健康調査（Nurses' Health Study）などの他の重要な大規模研究とともに、健康的な食事、過体重や肥満でないこと、定期的な運動が健康を維持する上で重要であること、また男女間で心血管リスクに差があることも示した。また、British Doctors Studyのような喫煙に関する他の重要な研究とともに、タバコの喫煙が心臓病の発症において非常に重要な因子であり、多くの場合、狭心症、心筋梗塞（MI）、冠動脈死につながることが確認された。

Seven Countries Study

Nurses' Health Study, healthy diet, not being overweight or obese, and regular exercise British Doctors Study, it also confirmed that cigarette smoking is a highly significant factor in the development of heart disease, leading in many cases to angina pectoris, myocardial infarction

最近、フレイミンガム研究は、特に英国の集団のような低リスク群では、リスクを過大評価しているとみなされるようになってきた[9]。

根拠に基づく医療における疑問のひとつは、研究に参加した人々が、医療従事者が扱っている患者にどれだけ近いかということである[10]。

研究者たちは最近、過去30年間に被験者から提供された連絡先情報を使って、友人や家族の社会的ネットワークをマッピングした[11]。

フレイミンガムリスクスコア

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The 10-year cardiovascular risk of an individual can be estimated with the Framingham Risk Scoreフレイミンガムリスクスコア（心血管疾患の既往のない人を含む）。フレイミンガムリスクスコアはフレイミンガム心臓研究の結果に基づいている。

主な調査結果

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フレイミンガム心臓研究から得られた研究者自身による主な知見:[12]

1960s
喫煙は心臓病のリスクを高める。コレステロールの増加や血圧の上昇は心臓病のリスク増加と関連している。運動は心臓病のリスク低下と関連し、肥満はリスク上昇と関連する。
1970s
血圧の上昇は脳卒中リスクの上昇と関連している。閉経後の女性では、閉経前の女性と比較して心臓病のリスクが増加する。心理社会的因子Psychosocial は心臓病のリスクに影響する。
1980s
高水準のHDLコレステロールHDL cholesterolは心臓病リスクの低下と関連している。フィルター付きタバコはフィルターなしタバコに比べて心臓病のリスクが低いという噂を裏付ける実証的証拠は見つかっていない[13][14]。
1990s
心臓の左心室が肥大する（左心室肥大left ventricular hypertrophy）と脳卒中のリスクが高くなる。血圧の上昇は心不全に進行する可能性がある。フレイミンガムリスクスコアが発表され、将来の冠動脈性心疾患（CHD）イベントの10年リスクを正しく予測している。40歳時点でのCHDの生涯リスクは男性で50％、女性で33％である。
2000s
いわゆる「正常高値血圧」は、心血管疾患のリスク増大と関連している（正常高値血圧は医学的には高血圧前症と呼ばれ、収縮期血圧120〜139mmHgおよび/または拡張期血圧80〜89mmHgと定義される）。生涯における血圧上昇のリスクは90％である。
肥満は心不全の危険因子である。血清アルドステロン値は血圧上昇のリスクを予測する。肥満の生涯リスクは約50％。フレイミンガム心臓研究（Framingham Heart Study）のゲノムワイド関連研究である "SHARe "プロジェクトが発表された。個人の社会的接触は肥満かどうか、タバコを吸う人が禁煙するかどうかに関係している。フレイミンガム心臓研究（Framingham Heart Study）は、連絡先情報を提供することによって、個人的関係のネットワークを構築し、参加者を友人、同僚、親戚、隣人などの関係を通じて結びつける[15] 。
心不全前駆症状の4つの危険因子を発見。重篤な心イベントの30年リスクが算出可能に。米国心臓協会がフレイミンガム心臓研究のある種のゲノム学的知見を心臓病学における最高の研究成果の一つとみなす。いくつかの遺伝子は心房細動のリスクを増加させる。両親が認知症であった場合、中年男女の記憶力低下のリスクが増加する。
Four risk factors for a precursor of heart failure are discovered. 30-year risk for serious cardiac events can be calculated. American Heart Association considers certain genomic findings of the Framingham Heart Study one of the top research achievements in cardiology. Some genes increase risk of atrial fibrillation. Risk of poor memory is increased in middle aged men and women if the parents had had dementia.

研究デザイン

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フレイミンガム心臓研究の参加者、およびその子や孫は、3年から5年ごとに詳細な病歴聴取、身体検査、医学的検査を受けることに自発的に同意し、心身の健康、特に心血管疾患に関する豊富なデータを作成した[19]。フレイミンガム心臓研究の友と呼ばれる非営利の慈善団体が設立され、研究費用を賄い、心臓の問題に対する認識を広める手助けをしている。会員資格は参加者に限られている[16]。

medical tests

Genetic research

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近年、科学者たちはフレイミンガム心臓研究の中で遺伝子研究を行っている。

家系における遺伝パターン[17]、遺伝率および遺伝的相関[18]、分子マーカー[19]、および関連が研究されてきた。関連研究には、伝統的な遺伝学的関連研究、すなわち、心血管リスクと候補遺伝子の遺伝子多型（一塩基多型、SNP）との関連を調べる研究、およびゲノムワイド関連研究（GWAS）が含まれる[8]。


例えば、100K研究と呼ばれるあるゲノムワイド研究では、フレイミンガム心臓研究のほぼ1,400人の参加者（オリジナルコホートとその子孫コホート）を対象とし、肥満に関連する遺伝子変異を明らかにした。研究者たちは、この特定の結果を他の4つの集団でも再現することができた[20]。さらに、SHARe Study（SNP Health Association Resource Study）は、フレイミンガム心臓研究の参加者において、新たな候補遺伝子を発見し、既に知られている候補遺伝子（ホモシステインとビタミンB12レベル）を確認した[21]。

このようなエキサイティングなゲノムの結果から、フレイミンガム心臓研究は「心血管遺伝疫学のゴールドスタンダードになりつつある」と言われている[22]。

しかし、臨床的には、これらの（そして他の）努力にもかかわらず、従来の心血管危険因子を超える心血管疾患リスクに対する遺伝子の総合的な効果は確立されていない。

類似の研究

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  • バッセルトン・ヘルス・スタディー Busselton Health Study は、西オーストラリア州の町バッセルトンBusseltonの住民の高い割合を対象として、1966年から長年にわたって実施されている。西オーストラリア大学人口健康学部がデータベースを作成し、管理している。バッセルトン健康調査とフレイミンガム心臓調査の結果は多くの点で類似しているが、バッセルトン健康調査では、フレイミンガム心臓調査では調査されなかったいくつかの因子、例えば睡眠時無呼吸症候群の影響も調査されている[23][24]。
  • Caerphilly Prospective Study（CaPS）としても知られるCaerphilly Heart Disease Studyは疫学的前向きコホートで、1979年に英国南ウェールズの典型的な小さな町から抽出された代表的な人口サンプルを対象として設定された[25]。 この研究は幅広いデータを収集し、特に血管疾患、認知機能、健康的な生活について、400以上の医学誌への発表につながった[26][27]。
  • China–Cornell–Oxford Project中国-コーネル-オックスフォード・プロジェクト、別名「中国-オックスフォード-コーネル研究：中国農村65郡における食事、生活様式、疾病死亡率の特徴に関する研究」。この研究は後に「中国研究I」と呼ばれるようになった。後継研究は「中国研究II」と名付けられた。
  • ストロングハート研究は、アメリカンインディアンの男女における心血管疾患とその危険因子に関する進行中のコホート研究である。当初のコホートは、1984年にアリゾナ、オクラホマ、ノースダコタ、サウスダコタの13の部族国家およびコミュニティから35～74歳の4,549人が参加して始まった[28]。
  • The Strong Heart Study is an ongoing cohort study of cardiovascular disease and its risk factors among American Indian men and women. The original cohort began in 1984 with 4,549 participants ages 35–74 from 13 tribal nations and communities in Arizona, Oklahoma, North Dakota, and South Dakota.
  • デンマーク語でØsterbroundersøgelsen（コペンハーゲン東部の「Østerbro」を指す）としても知られるCopenhagen City Heart Studyは、デンマークの男女における心血管疾患とその危険因子に関する現在進行中の前向きコホート研究である。当初のコホートは1976年に開始され、20～93歳の19,698人が参加した[29]。現在までに930以上の論文が発表され、76の博士論文がこの研究のデータに基づいて擁護されている[30]。この研究で得られた注目すべき知見には、高齢期における身体活動の有益性、中性脂肪値の上昇の臨床的意味合い、がんや心血管疾患の発症における遺伝的体質の影響などがある。

関連項目

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  • Long-term experiment

Footnotes

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  1. ^ a b c Mahmood, Levy; Vasan, Wang (2013). “The Framingham Heart Study and the epidemiology of cardiovascular disease: a historical perspective” (fee required). Lancet 383 (9921): 999–1008. doi:10.1016/S0140-6736(13)61752-3. PMC 4159698. PMID 24084292. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4159698/. 
  2. ^ Richmond (2006). “Obituary: Thomas Royle Dawber”. BMJ 332 (7533): 122. doi:10.1136/bmj.332.7533.122. PMC 1326951. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1326951/. 
  3. ^ Castelli, W. P. (2004). “William Peter Castelli, MD: A conversation with the Editor”. The American Journal of Cardiology 94 (5): 609–622. doi:10.1016/j.amjcard.2004.05.025. PMID 15342292. https://www.ajconline.org/article/S0002-9149(04)00790-8/pdf. 
  4. ^ Kannel WB (Feb 1976). “Some lessons in cardiovascular epidemiology from Framingham”. Am J Cardiol 37 (2): 269–82. doi:10.1016/0002-9149(76)90323-4. PMID 1246956. 
  5. ^ “Applicability of cholesterol-lowering primary prevention trials to a general population: the Framingham Heart Study”. Arch Intern Med 161 (7): 949–54. (Apr 2001). doi:10.1001/archinte.161.7.949. PMID 11295957. 
  6. ^ “Homocysteine and heart failure: a review of investigations from the Framingham Heart Study”. Clin Chem Lab Med 43 (10): 987–92. (2005). doi:10.1515/cclm.2005.173. PMID 16197286. 
  7. ^ “Cardiovascular risk factors. Insights from Framingham Heart Study”. Rev Esp Cardiol 61 (3): 299–310. (Mar 2008). doi:10.1016/s1885-5857(08)60118-8. PMID 18361904. 
  8. ^ a b Govindaraju DR; Cupples LA; Kannel WB; O'Donnell CJ; Atwood LD; D'Agostino RB Sr; Fox CS; Larson M et al. (2008). Genetics of the Framingham Heart Study population. Advances in Genetics. 62. 33–65. doi:10.1016/S0065-2660(08)00602-0. ISBN 9780123744432. PMC 3014216. PMID 19010253  引用エラー: 無効な <ref> タグ; name "Geneticsof"が異なる内容で複数回定義されています
  9. ^ Brindle P; Emberson J; Lampe F; Walker, M; Whincup, P; Fahey, T; Ebrahim, S (2003). “Predictive accuracy of the Framingham coronary risk score in British men: prospective cohort study”. BMJ 327 (7426): 1267. doi:10.1136/bmj.327.7426.1267. PMC 286248. PMID 14644971. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC286248/ vanc閲覧。accessdateの記入に不備があります。3 
  10. ^ David Hadden (7 September 2002). “Holidays in Framingham?”. BMJ 325 (7363): 544. doi:10.1136/bmj.325.7363.544. PMC 1124063. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1124063/. 
  11. ^ Christakis Nicholas A.; Fowler James H. (2007). “The Spread of Obesity in a Large Social Network Over 32 Years”. New England Journal of Medicine 357 (4): 370–379. doi:10.1056/NEJMsa066082. PMID 17652652. 
  12. ^ “Research Milestones”. Framingham Heart Study. 31 July 2017時点のオリジナルよりアーカイブ。2 May 2015閲覧。
  13. ^ "Blood protein is another heart attack risk factor". upi.com. Retrieved 3 November 2023.
  14. ^ "Fibrinogen Levels Linked to Cardiovascular Disease". jwatch.org. Retrieved 3 November 2023.
  15. ^ Christakis, Nicholas A.; Fowler, James H. (2008-05-22). “The Collective Dynamics of Smoking in a Large Social Network”. New England Journal of Medicine 358 (21): 2249–2258. doi:10.1056/NEJMsa0706154. ISSN 0028-4793. PMC 2822344. PMID 18499567. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2822344/. 
  16. ^ “About the Boston University School of Medicine”. 2010年4月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月6日閲覧。
  17. ^ Lloyd-Jones DM; Nam BH; D'Agostino RB Sr; Levy D; Murabito JM; Wang TJ; Wilson PW; O'Donnell CJ (May 2004). “Parental cardiovascular disease as a risk factor for cardiovascular disease in middle-aged adults: a prospective study of parents and offspring”. JAMA 291 (18): 2204–11. doi:10.1001/jama.291.18.2204. PMID 15138242. 
  18. ^ “Genetic variation in white matter hyperintensity volume in the Framingham Study”. Stroke 35 (7): 1609–13. (Jul 2004). doi:10.1161/01.str.0000129643.77045.10. PMID 15143299. 
  19. ^ “Homocysteine and cognitive performance in the Framingham offspring study: age is important”. Am J Epidemiol 162 (7): 644–53. (Oct 2005). doi:10.1093/aje/kwi259. PMID 16107567etal 
  20. ^ “A common genetic variant is associated with adult and childhood obesity”. Science 312 (5771): 279–83. (Apr 2006). Bibcode: 2006Sci...312..279H. doi:10.1126/science.1124779. PMID 16614226etal 
  21. ^ “Genome-wide significant predictors of metabolites in the one-carbon metabolism pathway”. Hum Mol Genet 18 (23): 4677–87. (Dec 2009). doi:10.1093/hmg/ddp428. PMC 2773275. PMID 19744961. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2773275/. 
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  24. ^ “Is sleep apnea an independent risk factor for prevalent and incident diabetes in the Busselton Health Study?”. J. Clin. Sleep Med. 5 (1): 15–20. (Feb 2009). doi:10.5664/jcsm.27387. PMC 2637161. PMID 19317376. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2637161/. 
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  26. ^ “Healthy Lifestyles Reduce the Incidence of Chronic Diseases and Dementia: Evidence from the Caerphilly Cohort Study”. PLOS ONE 8 (12): e81877. (2013). Bibcode: 2013PLoSO...881877E. doi:10.1371/journal.pone.0081877. PMC 3857242. PMID 24349147. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3857242/. 
  27. ^ “My Health – Whose Responsibility – a jury decides”. J Epidemiol Community Health 64 (9): 761–4. (2010). doi:10.1136/jech.2009.087767. PMID 19897471. http://jech.bmj.com/content/64/9/761. 
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  29. ^ “Copenhagen City Heart Study « Heart Attack Prevention”. Template:Cite webの呼び出しエラー：引数 accessdate は必須です。
  30. ^ “VIDEN+”. www.bispebjerghospital.dk. Template:Cite webの呼び出しエラー：引数 accessdate は必須です。

 

Works cited

[編集]
  • Daniel Levy and Susan Brink. (2005). A Change of Heart: How the People of Framingham, Massachusetts, Helped Unravel the Mysteries of Cardiovascular Disease. Knopf. ISBN 0-375-41275-1.

Further reading

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  • Giroux Élodie (2012). “The Framingham Study and the Constitution of a Restrictive Concept of Risk Factor”. Social History of Medicine 26 (1): 94–112. doi:10.1093/shm/hks051. 
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