メチルコバラミン

メチルコバラミン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 carbanide; cobalt(3+); [5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2- (hydroxymethyl)oxolan-3-yl] 1-[3-[(4Z,9Z,14Z)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl) -7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl) -3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7,12,17-tetrahydro -1H-corrin-21-id-3-yl]propanoylamino] propan-2-yl phosphate;
データベースID
CAS番号;	13422-55-4
ATCコード	B03BA05 (WHO)
PubChem	CID: 6436232
KEGG	D03246
化学的データ
化学式	C63H91CoN13O14P
分子量	1344.40 g/mol
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メチルコバラミン(methylcobalamin)、メコバラミン(mecobalamin)は、コバラミン(ビタミンB₁₂)の一種であり、末梢神経障害、糖尿病性神経障害、悪性貧血の治療・筋萎縮性側索硬化症の初期治療に用いられている。

概要

メチルコバラミンは、ビタミンB₁₂の一つの形態であり、シアノコバラミンとはシアニドがメチル基に置換されているのが相違点である^[1]。日本では「メチコバール」という製品名でエーザイから内服薬、注射薬が販売され末梢性神経障害、ビタミンB₁₂欠乏による巨赤芽球性貧血などの治療、「ロゼバラミン」の商品名で同じくエーザイから高容量注射製剤が発売され、筋萎縮性側索硬化症の治療に使われる^[2]^[3]。

このビタミンは、体内でビタミンB₁₂依存酵素により利用される2つの補酵素のうちの1つであり、特にメチオニン合成酵素として知られる5-メチルテトラヒドロ葉酸ホモシステインメチル基転移酵素(MTR)により利用されている。分子中にコバルトを含有し、数少ない重金属含有生体分子として知られる。

効能・効果

日本での保健適応の効能・効果は以下。錠剤、注射剤、高容量注射製剤で保健適応が異なる。

末梢神経障害（錠剤、注射剤）^[4]
ビタミンB₁₂欠乏による巨赤芽球性貧血（注射剤）^[2]
筋萎縮性側索硬化症（高容量注射製剤、商品名：ロゼバラミン筋注用25mg）^[5]　2024年11月29日薬価収載^[6]。

ロゼバラミン

企業治験で行った臨床第Ⅱ／Ⅲ相試験（761試験）は主要評価項目を達成できなかったが、サブ解析で発病1年以内の症例では中央値で600日以上の延命効果が認められた。そのため、治験対象者を発病1年以内の患者に限定した医師主導第Ⅲ相試験（763試験）を行い、プラセボと比較して有意に生存期間を約 600 日延長、症状の進行を抑制する効果が示唆された^[7]。

承認申請までの過程は以下

2006年 - 臨床第Ⅱ／Ⅲ相試験（761試験）を開始^[8]。
2015年5月 - 臨床第Ⅱ／Ⅲ相試験（761試験）の結果を基に独立行政法人医薬品医療機器総合機構（PMDA）に新薬承認申請^[8]。
2016年3月 - PMDAから追加試験が必要との判断され、新薬承認申請を取り下げ^[8]。
2017年11月 - 医師主導第Ⅲ相試験（763試験）開始^[9]。
2022年5月 - メチルバラミンの高用量製剤が、「筋萎縮性側索硬化症の病態及び機能障害の進行抑制を予定される効能又は効果」として、厚生労働省より希少疾病用医薬品に指定される^[10]。
2024年
- 1月26日 - エーザイがPMDAにメコバラミン（メチルコバラミン）の高用量製剤承認申請^[8]^[11]。
- 8月26日 - 厚生労働省の薬事審議会・医薬品第一部会が承認を了承^[12]。
- 9月24日 - 厚生労働省が製造販売承認^[5]。
- 11月20日 - 薬価収載^[6]。

特記事項

メチルコバラミンはある種の細菌によって優先的に産生されている。この物質が環境中で重金属と接触した場合には重金属をメチル化することになり、その重金属が水銀である場合には極めて有害なメチル水銀を作り出す場合がある^[13] 。メチルコバラミン製剤の「メチコバール」は医薬品の申請の後、申請当時の時代背景もありメチル水銀の安全性の確認に時間がかかり、承認に1年以上を要した。申請から承認に1年以上要するとその医薬品は先発医薬品として承認されないという規定のために「メチコバール」は先発医薬品扱いになっていない^[14]。
メチルコバラミンは就寝起床リズム障害に関連するとして研究されてきており、その作用は量相関関係があるように見えるが低濃度レベルのみ^{[要検証 – ノート]}で発現する^[15]。

メチルコバラミンは体内に吸収されるとシアノコバラミンよりも体内により長く留まるとの報告がある^[16]。

出典

[脚注の使い方]

^ Vitamins in Animal and Human Nutrition （英語）, Lee Russell McDowell, Wiley-Blackwell, 2000年 10月11日.
^ ^a ^b “KEGG データベース - 医療用医薬品 : メチコバール”. 2021年7月23日閲覧。
^ “ALS薬ロゼバラミン、国内承認を取得エーザイ、海外開発も「今後検討」”. 日刊薬業 - 医薬品産業の総合情報サイト. 株式会社じほう (2024年9月25日). 2024年9月25日閲覧。
^ “医療用医薬品 : メチコバール”. KEGG (2024年4月17日). 2024年4月19日閲覧。
^ ^a ^b “エーザイ、「ロゼバラミン筋注用 25mg」が日本において筋萎縮性側索硬化症用剤として製造販売承認を取得 - 日本経済新聞”. 日本経済新聞電子版. 日本経済新聞社 (2024年9月25日). 2024年9月25日閲覧。
^ ^a ^b “新医薬品一覧表（令和６年１１月２０日収載予定）”. 厚生労働省 (2024年11月13日). 2024年11月21日閲覧。
^ “発症早期の筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者さんを対象とした高用量メチルコバラミン第Ⅲ相試験（JETALS）のご報告 ― 症状の進行抑制効果が示されました ―”. 学校大学法人徳島大学 (2022年4月25日). 2022年7月30日閲覧。
^ ^a ^b ^c ^d “メコバラミンの高用量製剤について、日本において筋萎縮性側索硬化症（ALS）に係る適応で新薬承認を申請”. エーザイ. 2024年4月19日閲覧。
^ “発症早期の筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者さんを対象とした高用量メチルコバラミン第Ⅲ相試験（JETALS）のご報告 ― 症状の進行抑制効果が示されました ―”. 徳島大学 (2022年4月25日). 2024年4月19日閲覧。
^ “メコバラミンの高用量製剤が日本において筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病態及び機能障害の進行抑制を予定される効能又は効果として、厚生労働省より希少疾病用医薬品に指定 | ニュースリリース：2022年”. エーザイ株式会社. エーザイ株式会社 (2022年5月27日). 2024年4月16日閲覧。
^ “エーザイ、メコバラミンの高用量製剤について日本において筋萎縮性側索硬化症（ALS）に係る適応で新薬承認を申請”. 日本経済新聞. 日本経済新聞社 (2024年1月26日). 2024年4月16日閲覧。
^ “ALS薬「ロゼバラミン」の承認了承第一部会、およそ9年半ぶりに新薬登場へ”. 日刊薬業 - 医薬品産業の総合情報サイト. 株式会社じほう (2024年8月26日). 2024年8月26日閲覧。
^ Comprehensive B12 Chemistry, Biochemistry, Nutrition, Ecology, Medicine （英語）, Schneider Zenon・Stroinski Andrzej, Walter de Gruyter, 1987年 1月1日.
^ 先発医薬品のないジェネリック医薬品について（日本語）ジェネリック医薬品情報システム日本ジェネリック医薬品学会
^ Double-blind test on the efficacy of methylcobalamin on sleep-wake rhythm disorders （英語）
^ Methylcobalamin & Dibencozide （英語）

外部リンク

添付文書医薬品インタビューフォーム (PDF) - 末梢性神経障害治療剤メチコバール
くすりのしおり製剤写真 - メチコバール錠250μg・錠500μg・細粒0.1%

[1] Vitamins in Animal and Human Nutrition （英語）, Lee Russell McDowell, Wiley-Blackwell, 2000年 10月11日.

[keg-2] “KEGG データベース - 医療用医薬品 : メチコバール”. 2021年7月23日閲覧。

[3] “ALS薬ロゼバラミン、国内承認を取得エーザイ、海外開発も「今後検討」”. 日刊薬業 - 医薬品産業の総合情報サイト. 株式会社じほう (2024年9月25日). 2024年9月25日閲覧。

[4] “医療用医薬品 : メチコバール”. KEGG (2024年4月17日). 2024年4月19日閲覧。

[:0-5] “エーザイ、「ロゼバラミン筋注用 25mg」が日本において筋萎縮性側索硬化症用剤として製造販売承認を取得 - 日本経済新聞”. 日本経済新聞電子版. 日本経済新聞社 (2024年9月25日). 2024年9月25日閲覧。

[:4-6] “新医薬品一覧表（令和６年１１月２０日収載予定）”. 厚生労働省 (2024年11月13日). 2024年11月21日閲覧。

[:1-7] “発症早期の筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者さんを対象とした高用量メチルコバラミン第Ⅲ相試験（JETALS）のご報告 ― 症状の進行抑制効果が示されました ―”. 学校大学法人徳島大学 (2022年4月25日). 2022年7月30日閲覧。

[:2-8] “メコバラミンの高用量製剤について、日本において筋萎縮性側索硬化症（ALS）に係る適応で新薬承認を申請”. エーザイ. 2024年4月19日閲覧。

[9] “発症早期の筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者さんを対象とした高用量メチルコバラミン第Ⅲ相試験（JETALS）のご報告 ― 症状の進行抑制効果が示されました ―”. 徳島大学 (2022年4月25日). 2024年4月19日閲覧。

[10] “メコバラミンの高用量製剤が日本において筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病態及び機能障害の進行抑制を予定される効能又は効果として、厚生労働省より希少疾病用医薬品に指定 | ニュースリリース：2022年”. エーザイ株式会社. エーザイ株式会社 (2022年5月27日). 2024年4月16日閲覧。

[11] “エーザイ、メコバラミンの高用量製剤について日本において筋萎縮性側索硬化症（ALS）に係る適応で新薬承認を申請”. 日本経済新聞. 日本経済新聞社 (2024年1月26日). 2024年4月16日閲覧。

[12] “ALS薬「ロゼバラミン」の承認了承第一部会、およそ9年半ぶりに新薬登場へ”. 日刊薬業 - 医薬品産業の総合情報サイト. 株式会社じほう (2024年8月26日). 2024年8月26日閲覧。

[13] Comprehensive B12 Chemistry, Biochemistry, Nutrition, Ecology, Medicine （英語）, Schneider Zenon・Stroinski Andrzej, Walter de Gruyter, 1987年 1月1日.

[14] 先発医薬品のないジェネリック医薬品について（日本語）ジェネリック医薬品情報システム日本ジェネリック医薬品学会

[15] Double-blind test on the efficacy of methylcobalamin on sleep-wake rhythm disorders （英語）

[16] Methylcobalamin & Dibencozide （英語）

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概要

効能・効果

特記事項

出典

関連項目

外部リンク