ムリコール酸

ムリコール酸（ムリコールさん、muricholic acid）は、マウスに見られる主要な胆汁酸の形態の一群である。名称はMuridae（ネズミ科）とコール酸に由来する。他の種には低濃度で見られる^[1]。ムリコール酸は、ヒトに見られる一次胆汁酸であるコール酸やケノデオキシコール酸とは異なり、6位にヒドロキシ基がある。7位のヒドロキシ基の配向で、ムリコール酸のα-またはβ-が決まる。ムリコール酸はヒトの尿から低濃度で検出される^[2]。

無菌マウスの3つの主要な胆汁酸は、コール酸、α-ムリコール酸、およびβ-ムリコール酸である^[3]。正常な微生物叢を持つ従来のマウスには、ω-ムリコール酸、およびさまざまな硫酸化形態が見られる。タウリン（主な形態であるタウロムリコール酸を与えるまたはグリシン（グリコムリコール酸を与える）との抱合は、分泌前に肝臓で起こる。

げっ歯類でムリコール酸を形成する6-ヒドロキシ化反応に関与する酵素は、シトクロムP450 CYP2C70である。これにより、ケノデオキシコール酸からα-ムリコール酸が生成され、ウルソデオキシコール酸からβ-ムリコール酸が生成される^[4]。

タウロムリコール酸は、胆汁酸受容体ファルネソイドX受容体（英語版） (FXR) の強力な拮抗薬であることが示された^[5]。

化学構造

α-ムリコール酸
β-ムリコール酸
γ-ムリコール酸（ヒオコール酸）
ω-ムリコール酸

脚注

^ Russell DW (2003). “The enzymes, regulation, and genetics of bile acid synthesis”. Annu. Rev. Biochem. 72: 137–74. doi:10.1146/annurev.biochem.72.121801.161712. PMID 12543708.
^ Goto, J; Hasegawa, K; Nambara, T; Iida, T (1992). “Studies on steroids. CCLIV. Gas chromatographic-mass spectrometric determination of 4- and 6-hydroxylated bile acids in human urine with negative ion chemical ionization detection”. Journal of Chromatography 574 (1): 1–7. doi:10.1016/0378-4347(92)80091-4. PMID 1629271.
^ “Sulfate bile acids in germ-free and conventional mice”. Eur. J. Biochem. 66 (3): 507–14. (July 1976). doi:10.1111/j.1432-1033.1976.tb10576.x. PMID 954753.
^ Takahashi, S; Fukami, T; Masuo, Y; Brocker, CN; Xie, C; Krausz, KW; Wolf, CR; Henderson, CJ et al. (December 2016). “Cyp2c70 is responsible for the species difference in bile acid metabolism between mice and humans.”. Journal of Lipid Research 57 (12): 2130–2137. doi:10.1194/jlr.M071183. PMC 5321228. PMID 27638959.
^ “Gut microbiota regulates bile acid metabolism by reducing the levels of tauro-beta-muricholic acid, a naturally occurring FXR antagonist”. Cell Metab. 17 (2): 225–35. (February 2013). doi:10.1016/j.cmet.2013.01.003. PMID 23395169.

[1] Russell DW (2003). “The enzymes, regulation, and genetics of bile acid synthesis”. Annu. Rev. Biochem. 72: 137–74. doi:10.1146/annurev.biochem.72.121801.161712. PMID 12543708.

[2] Goto, J; Hasegawa, K; Nambara, T; Iida, T (1992). “Studies on steroids. CCLIV. Gas chromatographic-mass spectrometric determination of 4- and 6-hydroxylated bile acids in human urine with negative ion chemical ionization detection”. Journal of Chromatography 574 (1): 1–7. doi:10.1016/0378-4347(92)80091-4. PMID 1629271.

[3] “Sulfate bile acids in germ-free and conventional mice”. Eur. J. Biochem. 66 (3): 507–14. (July 1976). doi:10.1111/j.1432-1033.1976.tb10576.x. PMID 954753.

[4] Takahashi, S; Fukami, T; Masuo, Y; Brocker, CN; Xie, C; Krausz, KW; Wolf, CR; Henderson, CJ et al. (December 2016). “Cyp2c70 is responsible for the species difference in bile acid metabolism between mice and humans.”. Journal of Lipid Research 57 (12): 2130–2137. doi:10.1194/jlr.M071183. PMC 5321228. PMID 27638959.

[5] “Gut microbiota regulates bile acid metabolism by reducing the levels of tauro-beta-muricholic acid, a naturally occurring FXR antagonist”. Cell Metab. 17 (2): 225–35. (February 2013). doi:10.1016/j.cmet.2013.01.003. PMID 23395169.

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