ザフィルルカスト

ザフィルルカスト
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 cyclopentyl 3-{2-methoxy-4-[(o-tolylsulfonyl)carbamoyl]benzyl}-1-methyl-1H-indol-5-ylcarbamate;
臨床データ
販売名	アコレート, Accolate
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a697007
胎児危険度分類	B1 (Australia), B (United States);
法的規制	POM (UK);
薬物動態データ
生物学的利用能	不明
血漿タンパク結合	99%
代謝	Hepatic (CYP2C9（英語版）-mediated)
半減期	10 時間
排泄	胆汁排泄
識別
CAS番号;	107753-78-6
ATCコード	R03DC01 (WHO)
PubChem	CID: 5717
IUPHAR/BPS	3322
DrugBank	DB00549en:Template:drugbankcite
ChemSpider	5515
UNII	XZ629S5L50
KEGG	D00411
ChEBI	CHEBI:10100en:Template:ebicite
ChEMBL	CHEMBL603en:Template:ebicite
化学的データ
化学式	C31H33N3O6S
分子量	575.676 g/mol
	SMILES O=S(=O)(c1ccccc1C)NC(=O)c2ccc(c(OC)c2)Cc4c3cc(ccc3n(c4)C)NC(=O)OC5CCCC5;
	InChI InChI=1S/C31H33N3O6S/c1-20-8-4-7-11-29(20)41(37,38)33-30(35)22-13-12-21(28(17-22)39-3)16-23-19-34(2)27-15-14-24(18-26(23)27)32-31(36)40-25-9-5-6-10-25/h4,7-8,11-15,17-19,25H,5-6,9-10,16H2,1-3H3,(H,32,36)(H,33,35) ; Key:YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N ;
	テンプレートを表示

ザフィルルカスト（Zafirlukast）は、経口ロイコトリエン受容体拮抗薬（英語版）（LTRA）の一つであり、気管支喘息の治療に用いられる。しばしば吸入ステロイド薬および／または長時間型気管支拡張薬と併用される。錠剤であり、1日2回服用する。類薬のモンテルカストは1日1回である。また5-リポキシゲナーゼ阻害薬のジレウトン（英語版）（日本未承認）は1日4回投与である。ザフィルルカストは台湾、中国、英国、イタリア、スペイン、米国、カナダ、ブラジル、トルコ等、世界60ヶ国以上で販売されている。商品名アコレート、アストラゼネカ製造販売。劇症肝炎を含む重篤な肝機能障害を起こすことから、日本では2014年に販売中止となった。

副作用

添付文書に記載されている重大な副作用は、劇症肝炎（0.1%未満）、肝機能障害（0.1%未満）、黄疸（0.1%未満）、無顆粒球症、好酸球性肺炎である^[1]。

添付文書改訂

1977年7月、米国FDAは、ザフィルルカストを服用中で経口ステロイドを減量中の患者について、下記の様に添付文書に記載するよう指示した^[2]。

警告 - 好酸球性疾患：ザフィルルカスト服用中で経口ステロイドを減量する場合、好酸球増加、血管拡張性潮紅、肺症状の悪化、循環器系合併症、神経障害（しばしば好酸球性多発血管炎性肉芽腫症を伴う）、全身性好酸球性血管炎が発現することがある。ザフィルルカストとの因果関係は確証されていないが、ステロイドの減量には慎重を期する事。

作用機序

ザフィルルカストはCysLT1受容体へのシステイニルロイコトリエンの結合を阻害し、気道狭窄を緩和し、肺の粘液分泌を抑え、気管での炎症を低減する。

薬物動態

健常成人にザフィルルカスト40mgを単回経口投与した時、T_maxは2時間でC_max（最高血中濃度）は697ng/L、t_1/2（血中半減期）は12〜20時間であった^[3]。健常男性に20mgを単回経口投与した時、t_1/2は平均5.6時間であった^[4]。

出典

^ “アコレート錠20mg 添付文書” (2015年1月). 2015年9月30日閲覧。
^ “HEALTH ADVISORY FOR NEW ASTHMA DRUG” (1997年7月28日). 2015年9月30日閲覧。
^ Fischer JD, Song MH, Suttle AB, et al. (2000-02). “Comparison of zafirlukast (Accolate) absorption after oral and colonic administration in humans.”. Pharm Res. 17 (2): 154-9. doi:10.1023/A:1007509112383. PMID 10751029.
^ Bharathi DV, Naidu A, Jagadeesh B, et al. (2008-06). “Development and validation of a sensitive LC-MS/MS method with electrospray ionization for quantitation of zafirlukast, a selective leukotriene antagonist in human plasma: application to a clinical pharmacokinetic study.”. Biomed Chromatogr. 22 (6): 645-53. doi:10.1002/bmc.983. PMID 18254142.

外部リンク

Zafirlukast (U.S. National Library of Medicine)

[1] “アコレート錠20mg 添付文書” (2015年1月). 2015年9月30日閲覧。

[2] “HEALTH ADVISORY FOR NEW ASTHMA DRUG” (1997年7月28日). 2015年9月30日閲覧。

[3] Fischer JD, Song MH, Suttle AB, et al. (2000-02). “Comparison of zafirlukast (Accolate) absorption after oral and colonic administration in humans.”. Pharm Res. 17 (2): 154-9. doi:10.1023/A:1007509112383. PMID 10751029.

[4] Bharathi DV, Naidu A, Jagadeesh B, et al. (2008-06). “Development and validation of a sensitive LC-MS/MS method with electrospray ionization for quantitation of zafirlukast, a selective leukotriene antagonist in human plasma: application to a clinical pharmacokinetic study.”. Biomed Chromatogr. 22 (6): 645-53. doi:10.1002/bmc.983. PMID 18254142.

[1]

[2]

[3]

[4]