アシビシン

アシビシン
	IUPAC名 (2S)-Amino[(5S)-3-chloro-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]ethanoic acid
	別称 Antibiotic AT 125
識別情報
CAS登録番号	42228-92-2
PubChem	294641
ChemSpider	259938
UNII	O0X60K76I6
ChEBI	CHEBI:74545 ;
ChEMBL	CHEMBL1231101
	SMILES Cl\C1=N\O[C@H]([C@@H](C(=O)O)N)C1;
	InChI InChI=1S/C5H7ClN2O3/c6-3-1-2(11-8-3)4(7)5(9)10/h2,4H,1,7H2,(H,9,10)/t2-,4-/m0/s1 Key: QAWIHIJWNYOLBE-OKKQSCSOSA-N ; InChI=1S/C5H7ClN2O3/c6-3-1-2(11-8-3)4(7)5(9)10/h2,4H,1,7H2,(H,9,10)/t2-,4-/m0/s1;
特性
化学式	C5H7ClN2O3
モル質量	178.57 g mol−1
	特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

アシビシン(Acivicin)はグルタミンのアナログで、γ-グルタミルトランスフェラーゼの阻害剤である。

Streptomyces sviceusの発酵産物である^[1]。グルタミン酸の代謝を妨げ、グルタミン酸依存性の酵素合成を阻害し、そのため固形腫瘍の治療に役立つと期待されている^[2]。

1972年に発見されて以降、抗がん剤として研究されてきたが、その毒性のために試みは上手く行っていない^[3] 。

研究

in vitroでの研究により、濃度5 μMのアシビシンは、72時間の連続培養において、ヒト膵臓癌腫細胞(MIA PaCa-2)の成長を78%阻害することが示された。また、濃度450 μMでは、MIA PaCa-2のγ-グルタミルトランスペプチダーゼを半減期80分で不可逆的に不活化した^[1]。

^ ^a ^b Allen, L.; Meck, R.; Yunis, A. (1980). “The Inhibition of γ-Glutamyl Transpeptidase from Human Pancreatic Carcinoma Cells by (αS,5S)-α-Amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic Acid (AT-125; NSC-163501)”. Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology 27 (1): 175-182. PMID 6102405.
^ Hidalgo, M.; Rodriguez, G.; Kuhn, J. G.; Brown, T.; Weiss, G.; MacGovren, J. P.; von Hoff, D. D.; Rowinsky, E. K. (1998). “A Phase I and Pharmacological Study of the Glutamine Antagonist Acivicin with the Amino Acid Solution Aminosyn in Patients with Advanced Solid Malignancies”. Clinical Cancer Research 4 (11): 2763-2770. PMID 9829740.
^ http://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2015/sc/c4sc02339k

Obrador, E.; Carretero, J.; Ortega, A.; Medina, I.; Rodilla, V.; Pellicer, J. A.; Estrela, J. M. (2002). “γ-Glutamyl Transpeptidase Overexpression Increases Metastatic Growth of B16 Melanoma Cells in the Mouse Liver”. Hepatology 35 (1): 74-81. doi:10.1053/jhep.2002.30277. PMID 11786961.
Schmees, C.; Prinz, C.; Treptau, T.; Rad, R.; Hengst, L.; Voland, P.; Bauer, S.; Brenner, L. et al. (2007). “Inhibition of T-Cell Proliferation by Helicobacter pylori γ-Glutamyl Transpeptidase”. Gastroenterology 132 (5): 1820-1833. doi:10.1053/j.gastro.2007.02.031. PMID 17484877.