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β-セクレターゼ2

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』
BACE2
PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

2EWY, 3ZKG, 3ZKI, 3ZKM, 3ZKN, 3ZKQ, 3ZKS, 3ZKX, 3ZL7, 3ZLQ, 4BEL, 4BFB

識別子
記号BACE2, AEPLC, ALP56, ASP1, ASP21, BAE2, CDA13, CEAP1, DRAP, beta-site APP-cleaving enzyme 2, beta-secretase 2
外部IDOMIM: 605668 MGI: 1860440 HomoloGene: 22696 GeneCards: BACE2
遺伝子の位置 (ヒト)
21番染色体 (ヒト)
染色体21番染色体 (ヒト)[1]
21番染色体 (ヒト)
BACE2遺伝子の位置
BACE2遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点41,167,801 bp[1]
終点41,282,530 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
16番染色体 (マウス)
染色体16番染色体 (マウス)[2]
16番染色体 (マウス)
BACE2遺伝子の位置
BACE2遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点97,157,942 bp[2]
終点97,244,136 bp[2]
RNA発現パターン
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能• ペプチダーゼ活性
• アミロイドβ結合
• 加水分解酵素活性
• aspartic-type endopeptidase activity
細胞の構成要素• integral component of membrane
• cell surface
• エンドソーム
• ゴルジ体
• 小胞体
• 膜
• 細胞膜
• 細胞質
• trans-Golgi network
• dense core granule
生物学的プロセス• peptide hormone processing
• タンパク質異化プロセス
• amyloid-beta metabolic process
• negative regulation of amyloid precursor protein biosynthetic process
• タンパク質分解
• エクトドメイン・シェディング
• astrocyte activation
• glucose homeostasis
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種ヒトマウス
Entrez

25825

56175

Ensembl

ENSG00000182240

ENSMUSG00000040605

UniProt

Q9Y5Z0

Q9JL18

RefSeq
(mRNA)

NM_138992
NM_012105
NM_138991

NM_019517

RefSeq
(タンパク質)

NP_036237
NP_620476
NP_620477

NP_062390

場所
(UCSC)		Chr 21: 41.17 – 41.28 MbChr 21: 97.16 – 97.24 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

β-セクレターゼ2（英: β-secretase 2、EC 3.4.23.45）またはBACE2は、アミロイド前駆体タンパク質のSwedish変異型のGlu-Val-Asn-Leu!Asp-Ala-Glu-Phe配列を切断する酵素であり、BACE2遺伝子にコードされる[5][6][7][8]。BACE2はBACE1のホモログであり、メマプシン1（Memapsin-1）という名称でも知られる。

機能

[編集]

アミロイドβペプチドの大脳への蓄積はアルツハイマー病の初期の重要な特徴であり、ダウン症候群で高頻度で見られる合併症でもある。アミロイドβペプチドは2つのプロテアーゼによってアミロイド前駆体タンパク質が切断されることで形成され、BACE2遺伝子にコードされるβ-セクレターゼ2はそのうちの1つである。この遺伝子は21番染色体上の"Down syndrome critical region"に位置している。この遺伝子にコードされるタンパク質はペプチダーゼA1ファミリーのメンバーであり、タイプI膜貫通タンパク質、そしてアスパラギン酸プロテアーゼである。この遺伝子には異なるアイソフォームをコードする3つの転写産物バリアントが記載されている[8]。BACE2はメラニン細胞において、アミロイド形成性のPmel17（英語版）細胞外ドメインの放出を媒介する主要なプロテアーゼであることが報告されている[9]。

相互作用

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BACE2は、GGA1（英語版）、GGA2（英語版）と相互作用することが示されている[10]。

出典

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  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000182240 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000040605 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ Turner, R.T.; Loy, J.A.; Nguyen, C.; Devasamudram, T.; Ghosh, A.K.; Koelsch, G.; Tang, J. (2002). “Specificity of memapsin 1 and its implications on the design of memapsin 2 (β-secretase) inhibitor selectivity”. Biochemistry 41 (27): 8742–8746. doi:10.1021/bi025926t. PMID 12093293. 
  6. ^ “A new aspartyl protease on 21q22.3, BACE2, is highly similar to Alzheimer's amyloid precursor protein beta-secretase”. Cytogenetics and Cell Genetics 89 (3–4): 177–84. (Sep 2000). doi:10.1159/000015608. PMID 10965118. 
  7. ^ “The DNA sequence of human chromosome 21”. Nature 405 (6784): 311–9. (May 2000). Bibcode: 2000Natur.405..311H. doi:10.1038/35012518. PMID 10830953. 
  8. ^ a b “Entrez Gene: BACE2 beta-site APP-cleaving enzyme 2”. 2021年2月28日閲覧。
  9. ^ Rochin, Leila; Hurbain, Ilse; Serneels, Lutgarde; Fort, Cecile; Watt, Brenda; Leblanc, Pascal; Marks, Michael S.; De Strooper, Bart et al. (2013-06-25). “BACE2 processes PMEL to form the melanosome amyloid matrix in pigment cells”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 110 (26): 10658–10663. doi:10.1073/pnas.1220748110. ISSN 1091-6490. PMC 3696817. PMID 23754390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23754390. 
  10. ^ “Memapsin 2 (beta-secretase) cytosolic domain binds to the VHS domains of GGA1 and GGA2: implications on the endocytosis mechanism of memapsin 2”. FEBS Letters 524 (1–3): 183–7. (Jul 2002). doi:10.1016/S0014-5793(02)03052-1. PMID 12135764. 

関連文献

[編集]

外部リンク

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