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「デオキシリボースリン酸アルドラーゼ」の版間の差分

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'''デオキシリボースリン酸アルドラーゼ'''(Deoxyribose-phosphate aldolase、{{EC number|4.1.2.4}})、以下の[[化学反応]]を[[触媒]]する[[酵素]]である。
'''デオキシリボースリン酸アルドラーゼ'''({{Lang-en-short|deoxyribose-phosphate aldolase}}、略称: '''DERA'''、{{EC number|4.1.2.4}})は、以下の[[化学反応]]を[[触媒]]する[[酵素]]である。


:2-デオキシ-D-リボース-5-リン酸<math>\rightleftharpoons</math>D-グリセルアルデヒド-3-リン酸 + アセトアルデヒド
: 2-デオキシ-D-リボース-5-リン酸 <math>\rightleftharpoons</math> D-グリセルアルデヒド-3-リン酸 + アセトアルデヒド


って、この酵素の基質は[[デオキシリボースリン酸|2-デオキシ-D-リボース-5-リン酸]]のみ、生成物は[[グリセルアルデヒド-3-リン酸]]と[[アセトアルデヒド]]の2つである。
したがって、この酵素の基質は[[デオキシリボースリン酸|2-デオキシ-D-リボース-5-リン酸]]、生成物は[[グリセルアルデヒド-3-リン酸]]と[[アセトアルデヒド]]の2つである。


この酵素は[[リアーゼ]]、特に[[炭素]]-炭素結合を切断するアルデヒドリアーゼに分類される。系統名は、'''2-デオキシ-D-リボース-5-リン酸 アセトアルデヒドリアーゼ (D-グリセルアルデヒド-3-リン酸形成)'''(2-deoxy-D-ribose-5-phosphate acetaldehyde-lyase (D-glyceraldehyde-3-phosphate-forming))である。他に、phosphodeoxyriboaldolase、deoxyriboaldolase、deoxyribose-5-phosphate aldolase、2-deoxyribose-5-phosphate aldolase、2-deoxy-D-ribose-5-phosphate acetaldehyde-lyaseとも呼ばれる。この酵素は、[[ペントースリン酸経路]]に関与している。
この酵素は[[リアーゼ]]、特に[[炭素]]-炭素結合を切断するアルデヒドリアーゼに分類される。系統名は、'''2-デオキシ-D-リボース-5-リン酸 アセトアルデヒドリアーゼ (D-グリセルアルデヒド-3-リン酸形成)''' (2-deoxy-D-ribose-5-phosphate acetaldehyde-lyase (D-glyceraldehyde-3-phosphate-forming)である。他に、phosphodeoxyriboaldolase、deoxyriboaldolase、deoxyribose-5-phosphate aldolase、2-deoxyribose-5-phosphate aldolase、2-deoxy-D-ribose-5-phosphate acetaldehyde-lyaseなどとも呼ばれる。


==構造==
== 酵素反応 ==
[[File:DERA mechanism.gif|thumb|300px|DERAによる触媒機構、{{PDB|1JCL}}。]]
2007年末時点で、10の構造が解かれている。[[蛋白質構造データバンク]]のコードは、{{PDB link|1JCJ}}、{{PDB link|1JCL}}、{{PDB link|1KTN}}、{{PDB link|1MZH}}、{{PDB link|1N7K}}、{{PDB link|1O0Y}}、{{PDB link|1P1X}}、{{PDB link|1UB3}}、{{PDB link|1VCV}}及び{{PDB link|2A4A}}である。


[[アルドラーゼ]]の中でも、DERAは2つの[[アルデヒド]]を産生する唯一の酵素である<ref name=":0">{{cite journal|last1=Chambre|first1=Domitille|last2=Guérard-Hélaine|first2=Christine|last3=Darii|first3=Ekaterina|last4=Mariage|first4=Aline|last5=Petit|first5=Jean-Louis|last6=Salanoubat|first6=Marcel|last7=de Berardinis|first7=Véronique|last8=Lemaire|first8=Marielle|last9=Hélaine|first9=Virgil|date=2019|title=2-Deoxyribose-5-phosphate aldolase, a remarkably tolerant aldolase towards nucleophile substrates|journal=Chemical Communications|volume=55|issue=52|pages=7498–7501|doi=10.1039/c9cc03361k|pmid=31187106}}</ref>。この酵素はクラスIアルドラーゼであることが結晶学的に示されており、そのため反応機構は活性部位の[[リジン|Lys]]167との[[シッフ塩基]]の形成を経て進行する。近傍の残基Lys201はプロトン化されたLys167の酸性度を高め、シッフ塩基の形成をより容易にする<ref name="autogenerated1">{{cite journal|last1=Heine|first1=Andreas|last2=Luz|first2=John G.|last3=Wong|first3=Chi-Huey|last4=Wilson|first4=Ian A.|date=October 2004|title=Analysis of the Class I Aldolase Binding Site Architecture Based on the Crystal Structure of 2-Deoxyribose-5-phosphate Aldolase at 0.99Å Resolution|journal=Journal of Molecular Biology|volume=343|issue=4|pages=1019–1034|doi=10.1016/j.jmb.2004.08.066|pmid=15476818}}</ref>。
==出典==

* {{cite journal | author = Hoffee PA | date = 1968 | title = 2-deoxyribose-5-phosphate aldolase of Salmonella typhimurium: purification and properties | journal = Arch. Biochem. Biophys. | volume = 126 | pages = 795&ndash;802 | pmid = 4879701 | doi = 10.1016/0003-9861(68)90473-6 | issue = 3 }}
反応の平衡は反応物の側にあるため、DERAは逆アルドール反応の触媒としても利用できる。この酵素は、さまざまなカルボニル化合物を基質として受容する、特異性の低さを示すことが知られている。例えば、アセトアルデヒドを他の小さなアルデヒドやアセトンに置き換えたり、D-グリセルアルデヒド3-リン酸の代わりにさまざまなアルデヒドを利用することができる。しかし、活性部位の求電子性アルデヒドの安定化相互作用の空間的配置のためアルドール反応には[[立体特異性]]があり、反応性炭素は(''S'')配座となる。活性部位の分子モデリングでは、[[スレオニン|Thr]]170とLys172によって形成された親水性ポケットがD-グリセルアルデヒド-3-リン酸のC2-ヒドロキシ基を安定化させ、C2-水素は疎水性ポケットで安定化されていることが示されている。基質としてグリセルアルデヒド-3-リン酸の[[ラセミ体|ラセミ]]混合物を用いた場合には、D型異性体のみが反応する<ref name=":1">{{cite journal|last1=Liu|first1=Junjie|last2=Wong|first2=Chi-Huey|date=15 April 2002|title=Aldolase-Catalyzed Asymmetric Synthesis of Novel Pyranose Synthons as a New Entry to Heterocycles and Epothilones|journal=Angewandte Chemie International Edition|volume=41|issue=8|pages=1404–1407|doi=10.1002/1521-3773(20020415)41:8<1404::AID-ANIE1404>3.0.CO;2-G|pmid=19750780}}</ref>。
* {{cite journal | author = Jedziniak JA, Lionetti FJ | date = 1970 | title = Purification and properties of deoxyriboaldolase from human erythrocytes | journal = Biochim. Biophys. Acta. | volume = 212 | pages = 478&ndash;87 | pmid = 4989681 | issue = 3 | doi=10.1016/0005-2744(70)90254-8}}

* {{cite journal | author = RACKER E | date = 1952 | title = Enzymatic synthesis and breakdown of desoxyribose phosphate | journal = J. Biol. Chem. | volume = 196 | pages = 347&ndash;65 | pmid = 12980976 | issue = 1 }}
== 構造 ==
* {{cite journal | author = Hoffee P Rosen OM and Horecker BL | date = 1965 | title = The mechanism of action of aldolases. VI. Crystallization of deoxyribose 5-phosphate aldolase and the number of active sites | journal = J. Biol. Chem. | volume = 240 | pages = 1512&ndash;1516 }}
他のクラスIアルドラーゼと同様、ERAの単量体には[[TIMバレル]]フォールドが含まれている<ref name=autogenerated1 />。DERAの構造は多くの生物種の間で保存されており、[[大腸菌]]''Escherichia coli''と''[[Aeropyrum pernix]]''のDERAはそれぞれ、''[[Thermus thermophilus]]'' HB8のDERAと配列の32.1%と37.7%が同一である<ref name=":2">{{cite journal|last1=Lokanath|first1=N. K.|last2=Shiromizu|first2=I.|last3=Ohshima|first3=N.|last4=Nodake|first4=Y.|last5=Sugahara|first5=M.|last6=Yokoyama|first6=S.|last7=Kuramitsu|first7=S.|last8=Miyano|first8=M.|last9=Kunishima|first9=N.|date=1 October 2004|title=Structure of aldolase from Thermus thermophilus HB8 showing the contribution of oligomeric state to thermostability|journal=Acta Crystallographica Section D|volume=60|issue=10|pages=1816–1823|language=en|doi=10.1107/S0907444904020190|issn=0907-4449|pmid=15388928}}</ref>。反応機構も保存されている。

溶液中では、DERAはホモ二量体またはホモ四量体として存在する。酵素のオリゴマー化は酵素活性には寄与しないが、相互作用面の残基間の疎水的相互作用と水素結合によって熱安定性を高めている<ref name=":3">{{cite journal|last1=Dick|first1=Markus|last2=Weiergräber|first2=Oliver H.|last3=Classen|first3=Thomas|last4=Bisterfeld|first4=Carolin|last5=Bramski|first5=Julia|last6=Gohlke|first6=Holger|last7=Pietruszka|first7=Jörg|date=19 January 2016|title=Trading off stability against activity in extremophilic aldolases|journal=Scientific Reports|volume=6|issue=1|pages=17908|bibcode=2016NatSR...617908D|doi=10.1038/srep17908|pmid=26783049|pmc=4725968}}</ref>。

2007年末時点で、10の構造が解かれている。[[蛋白質構造データバンク]]のコードは、{{PDB link|1JCJ}}、{{PDB link|1JCL}}、{{PDB link|1KTN}}、{{PDB link|1MZH}}、{{PDB link|1N7K}}、{{PDB link|1O0Y}}、{{PDB link|1P1X}}、{{PDB link|1UB3}}、{{PDB link|1VCV}}及び{{PDB link|2A4A}}である。

== 生物学的機能 ==
細菌ではDERAは''deo''[[オペロン]]の一部であり、エネルギー産生のために外因性[[デオキシリボヌクレオシド]]の変換を可能にする<ref name=":4">{{cite journal|last1=Lomax|first1=MS|last2=Greenberg|first2=GR|date=August 1968|title=Characteristics of the deo operon: role in thymine utilization and sensitivity to deoxyribonucleosides.|journal=Journal of Bacteriology|volume=96|issue=2|pages=501–14|doi=10.1128/JB.96.2.501-514.1968|pmid=4877128|pmc=252324}}</ref>。DERAの反応産物であるグリセルアルデヒド-3-リン酸とアセトアルデヒド(その後[[アセチルCoA]]へ変換される)は、それぞれ[[解糖系]]と[[クレブス回路]]で利用される。

ヒトでは、DERAは主に肺、肝臓、結腸で発現しており、{{仮リンク|細胞ストレス応答|en|Cellular stress response}}に必要である。[[酸化ストレス]]または[[ミトコンドリア]]ストレスの誘導後、DERAは{{仮リンク|ストレス顆粒|en|Stress granule}}と共局在し、ストレス顆粒タンパク質として知られている{{仮リンク|YBX1|en|Y box binding protein 1}}と結合する。DERAを高発現している細胞は、[[グルコース]]が枯渇しミトコンドリア[[脱共役剤]]である[[カルボニルシアニド-p-トリフルオロメトキシフェニルヒドラゾン|FCCP]]で処理された際に、外因性のデオキシイノシンを利用して[[アデノシン三リン酸|ATP]]を産生することができる<ref name=":5">{{cite journal|last1=Salleron|first1=Lisa|last2=Magistrelli|first2=Giovanni|last3=Mary|first3=Camille|last4=Fischer|first4=Nicolas|last5=Bairoch|first5=Amos|last6=Lane|first6=Lydie|date=December 2014|title=DERA is the human deoxyribose phosphate aldolase and is involved in stress response|journal=Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research|volume=1843|issue=12|pages=2913–2925|doi=10.1016/j.bbamcr.2014.09.007|pmid=25229427|doi-access=free}}</ref>。

== 産業的重要性 ==

[[File:Dera islatravir.png|thumb|500px|DERAはイスラトラビル合成の生体触媒として利用される。DERAによって形成される結合が赤で示されている。]]

DERAは、[[グリーンケミストリー|グリーン]]な[[エナンチオ選択性|エナンチオ選択的]]アルドール反応のツールとして化学合成で利用されている。低分子からのデオキシリボース骨格の形成は、[[ヌクレオシド]]型[[逆転写酵素阻害剤]]の合成に利用される<ref name=":6">{{cite journal|last1=HORINOUCHI|first1=Nobuyuki|last2=OGAWA|first2=Jun|last3=KAWANO|first3=Takako|last4=SAKAI|first4=Takafumi|last5=SAITO|first5=Kyota|last6=MATSUMOTO|first6=Seiichiro|last7=SASAKI|first7=Mie|last8=MIKAMI|first8=Yoichi|last9=SHIMIZU|first9=Sakayu|date=22 May 2014|title=Efficient Production of 2-Deoxyribose 5-Phosphate from Glucose and Acetaldehyde by Coupling of the Alcoholic Fermentation System of Baker's Yeast and Deoxyriboaldolase-Expressing|journal=Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry|volume=70|issue=6|pages=1371–1378|doi=10.1271/bbb.50648|pmid=16794316|s2cid=22227871}}</ref>。例えば、[[イスラトラビル]]の[[生体触媒]]合成において、DERAは5つの酵素の混合物として利用された<ref name="autogenerated2">{{cite journal|last1=Huffman|first1=Mark A.|last2=Fryszkowska|first2=Anna|last3=Alvizo|first3=Oscar|last4=Borra-Garske|first4=Margie|last5=Campos|first5=Kevin R.|last6=Canada|first6=Keith A.|last7=Devine|first7=Paul N.|last8=Duan|first8=Da|last9=Forstater|first9=Jacob H.|date=5 December 2019|title=Design of an in vitro biocatalytic cascade for the manufacture of islatravir|journal=Science|volume=366|issue=6470|pages=1255–1259|bibcode=2019Sci...366.1255H|doi=10.1126/science.aay8484|pmid=31806816|first30=Matthew D.|last27=Rodriguez-Granillo|first27=Agustina|last28=Robaire|first28=Sandra A.|last29=Sherer|first29=Edward C.|s2cid=208738388|last30=Truppo|last32=Verma|last31=Whittaker|first31=Aaron M.|first32=Deeptak|last33=Xiao|first33=Li|last34=Xu|first34=Yingju|last35=Yang|first35=Hao|last26=Patel|first26=Niki R.|last21=Moore|first25=Scott|first16=Jack|last10=Grosser|first10=Shane T.|last11=Halsey|first11=Holst M.|last12=Hughes|first12=Gregory J.|last13=Jo|first13=Junyong|last14=Joyce|first14=Leo A.|last15=Kolev|first15=Joshua N.|last16=Liang|last17=Maloney|last25=Novick|first17=Kevin M.|last18=Mann|first18=Benjamin F.|last19=Marshall|first19=Nicholas M.|last20=McLaughlin|first20=Mark|first21=Jeffrey C.|last22=Murphy|first22=Grant S.|last23=Nawrat|first23=Christopher C.|last24=Nazor|first24=Jovana|doi-access=free}}</ref>。

[[File:Dera lipitor.png|thumb|500px|DERAはアトルバスタチン合成の生体触媒として利用される。DERAによって触媒される反応に由来する部分が示されている。]]

DERAは、反応平衡が六員環[[ヘミアセタール]]の形成によって駆動される、3つのアルデヒドを基質とするタンデムアルドール反応にも利用されている<ref name=":7">{{cite journal|last1=GIJSEN|first1=H. J. M.|last2=WONG|first2=C.-H.|date=18 August 2010|title=ChemInform Abstract: Unprecedented Asymmetric Aldol Reactions with Three Aldehyde Substrates Catalyzed by 2-Deoxyribose-5-phosphate Aldolase.|journal=ChemInform|volume=26|issue=15|pages=no|doi=10.1002/chin.199515259|issn=0931-7597}}</ref>。この反応は、[[アトルバスタチン]]<ref name=":8">{{cite journal|last1=Jennewein|first1=Stefan|last2=Schürmann|first2=Martin|last3=Wolberg|first3=Michael|last4=Hilker|first4=Iris|last5=Luiten|first5=Ruud|last6=Wubbolts|first6=Marcel|last7=Mink|first7=Daniel|date=May 2006|title=Directed evolution of an industrial biocatalyst: 2-deoxy-D-ribose 5-phosphate aldolase|journal=Biotechnology Journal|volume=1|issue=5|pages=537–548|doi=10.1002/biot.200600020|pmid=16892289}}</ref>、[[ロスバスタチン]]、[[メバスタチン]]<ref name=":9">{{cite journal|last1=Patel|first1=Ramesh N.|date=April 2018|title=Biocatalysis for synthesis of pharmaceuticals|journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry|volume=26|issue=7|pages=1252–1274|doi=10.1016/j.bmc.2017.05.023|pmid=28648492}}</ref>などの[[スタチン]]系薬剤の合成の中間体の形成に利用されている。

天然のDERAは、反応性の高い[[クロトンアルデヒド]]中間体を生成して酵素を不可逆的に不活性化するため、高濃度のアセトアルデヒドに対する耐性が低い<ref name=":10">{{cite journal|last1=Haridas|first1=Meera|last2=Abdelraheem|first2=Eman M. M.|last3=Hanefeld|first3=Ulf|date=3 October 2018|title=2-Deoxy-d-ribose-5-phosphate aldolase (DERA): applications and modifications|journal=Applied Microbiology and Biotechnology|volume=102|issue=23|pages=9959–9971|doi=10.1007/s00253-018-9392-8|pmid=30284013|pmc=6244999|doi-access=free}}</ref><ref name=":11">{{cite journal|last1=Dick|first1=Markus|last2=Hartmann|first2=Rudolf|last3=Weiergräber|first3=Oliver H.|last4=Bisterfeld|first4=Carolin|last5=Classen|first5=Thomas|last6=Schwarten|first6=Melanie|last7=Neudecker|first7=Philipp|last8=Willbold|first8=Dieter|last9=Pietruszka|first9=Jörg|date=2016|title=Mechanism-based inhibition of an aldolase at high concentrations of its natural substrate acetaldehyde: structural insights and protective strategies|journal=Chemical Science|volume=7|issue=7|pages=4492–4502|doi=10.1039/c5sc04574f|pmid=30155096|pmc=6016325|doi-access=free}}</ref>。こうした特徴は利用可能なアセトアルデヒドの濃度の制限となっており、DERAの産業的応用の妨げとなっている。この問題の解決には{{仮リンク|指向性進化法|en|Directed evolution}}を用いられ、DERAのアセトアルデヒド耐性を400 mMまで向上させることに成功している<ref name="autogenerated2" />。

== 出典 ==
{{reflist}}

== 関連文献 ==
* {{cite journal|vauthors=Hoffee PA|date=1968|title=2-deoxyribose-5-phosphate aldolase of Salmonella typhimurium: purification and properties|journal=Arch. Biochem. Biophys.|volume=126|issue=3|pages=795&ndash;802|pmid=4879701|doi= 10.1016/0003-9861(68)90473-6}}
* {{cite journal|vauthors=Jedziniak JA, Lionetti FJ|date=1970|title=Purification and properties of deoxyriboaldolase from human erythrocytes|journal=Biochim. Biophys. Acta|volume=212|issue=3|pages=478&ndash;87|pmid=4989681|doi= 10.1016/0005-2744(70)90254-8}}
* {{cite journal|vauthors=Racker E|date=1952|title=Enzymatic synthesis and breakdown of desoxyribose phosphate|journal=J. Biol. Chem.|volume=196|issue=1|pages=347&ndash;65|pmid=12980976}}
* {{cite journal|vauthors=Hoffee P, Rosen OM, Horecker BL|date=1965|title=The mechanism of action of aldolases. VI. Crystallization of deoxyribose 5-phosphate aldolase and the number of active sites|journal=J. Biol. Chem.|volume=240|pages=1512&ndash;1516|pmid=14285485}}


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2021年7月12日 (月) 14:58時点における版

デオキシリボースリン酸アルドラーゼ
識別子
EC番号 4.1.2.4
CAS登録番号 9026-97-5
データベース
IntEnz IntEnz view
BRENDA BRENDA entry
ExPASy NiceZyme view
KEGG KEGG entry
MetaCyc metabolic pathway
PRIAM profile
PDB構造 RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum
遺伝子オントロジー AmiGO / QuickGO
検索
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NCBI proteins
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デオキシリボースリン酸アルドラーゼ: deoxyribose-phosphate aldolase、略称: DERAEC 4.1.2.4)は、以下の化学反応触媒する酵素である。

2-デオキシ-D-リボース-5-リン酸 D-グリセルアルデヒド-3-リン酸 + アセトアルデヒド

したがって、この酵素の基質は2-デオキシ-D-リボース-5-リン酸、生成物はグリセルアルデヒド-3-リン酸アセトアルデヒドの2つである。

この酵素はリアーゼ、特に炭素-炭素結合を切断するアルデヒドリアーゼに分類される。系統名は、2-デオキシ-D-リボース-5-リン酸 アセトアルデヒドリアーゼ (D-グリセルアルデヒド-3-リン酸形成) (2-deoxy-D-ribose-5-phosphate acetaldehyde-lyase (D-glyceraldehyde-3-phosphate-forming))である。他に、phosphodeoxyriboaldolase、deoxyriboaldolase、deoxyribose-5-phosphate aldolase、2-deoxyribose-5-phosphate aldolase、2-deoxy-D-ribose-5-phosphate acetaldehyde-lyaseなどとも呼ばれる。

酵素反応

DERAによる触媒機構、PDB: 1JCL​。

アルドラーゼの中でも、DERAは2つのアルデヒドを産生する唯一の酵素である[1]。この酵素はクラスIアルドラーゼであることが結晶学的に示されており、そのため反応機構は活性部位のLys167とのシッフ塩基の形成を経て進行する。近傍の残基Lys201はプロトン化されたLys167の酸性度を高め、シッフ塩基の形成をより容易にする[2]

反応の平衡は反応物の側にあるため、DERAは逆アルドール反応の触媒としても利用できる。この酵素は、さまざまなカルボニル化合物を基質として受容する、特異性の低さを示すことが知られている。例えば、アセトアルデヒドを他の小さなアルデヒドやアセトンに置き換えたり、D-グリセルアルデヒド3-リン酸の代わりにさまざまなアルデヒドを利用することができる。しかし、活性部位の求電子性アルデヒドの安定化相互作用の空間的配置のためアルドール反応には立体特異性があり、反応性炭素は(S)配座となる。活性部位の分子モデリングでは、Thr170とLys172によって形成された親水性ポケットがD-グリセルアルデヒド-3-リン酸のC2-ヒドロキシ基を安定化させ、C2-水素は疎水性ポケットで安定化されていることが示されている。基質としてグリセルアルデヒド-3-リン酸のラセミ混合物を用いた場合には、D型異性体のみが反応する[3]

構造

他のクラスIアルドラーゼと同様、ERAの単量体にはTIMバレルフォールドが含まれている[2]。DERAの構造は多くの生物種の間で保存されており、大腸菌Escherichia coliAeropyrum pernixのDERAはそれぞれ、Thermus thermophilus HB8のDERAと配列の32.1%と37.7%が同一である[4]。反応機構も保存されている。

溶液中では、DERAはホモ二量体またはホモ四量体として存在する。酵素のオリゴマー化は酵素活性には寄与しないが、相互作用面の残基間の疎水的相互作用と水素結合によって熱安定性を高めている[5]

2007年末時点で、10個の構造が解かれている。蛋白質構造データバンクのコードは、1JCJ1JCL1KTN1MZH1N7K1O0Y1P1X1UB31VCV及び2A4Aである。

生物学的機能

細菌ではDERAはdeoオペロンの一部であり、エネルギー産生のために外因性デオキシリボヌクレオシドの変換を可能にする[6]。DERAの反応産物であるグリセルアルデヒド-3-リン酸とアセトアルデヒド(その後アセチルCoAへ変換される)は、それぞれ解糖系クレブス回路で利用される。

ヒトでは、DERAは主に肺、肝臓、結腸で発現しており、細胞ストレス応答英語版に必要である。酸化ストレスまたはミトコンドリアストレスの誘導後、DERAはストレス顆粒英語版と共局在し、ストレス顆粒タンパク質として知られているYBX1英語版と結合する。DERAを高発現している細胞は、グルコースが枯渇しミトコンドリア脱共役剤であるFCCPで処理された際に、外因性のデオキシイノシンを利用してATPを産生することができる[7]

産業的重要性

DERAはイスラトラビル合成の生体触媒として利用される。DERAによって形成される結合が赤で示されている。

DERAは、グリーンエナンチオ選択的アルドール反応のツールとして化学合成で利用されている。低分子からのデオキシリボース骨格の形成は、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤の合成に利用される[8]。例えば、イスラトラビル生体触媒合成において、DERAは5つの酵素の混合物として利用された[9]

DERAはアトルバスタチン合成の生体触媒として利用される。DERAによって触媒される反応に由来する部分が示されている。

DERAは、反応平衡が六員環ヘミアセタールの形成によって駆動される、3つのアルデヒドを基質とするタンデムアルドール反応にも利用されている[10]。この反応は、アトルバスタチン[11]ロスバスタチンメバスタチン[12]などのスタチン系薬剤の合成の中間体の形成に利用されている。

天然のDERAは、反応性の高いクロトンアルデヒド中間体を生成して酵素を不可逆的に不活性化するため、高濃度のアセトアルデヒドに対する耐性が低い[13][14]。こうした特徴は利用可能なアセトアルデヒドの濃度の制限となっており、DERAの産業的応用の妨げとなっている。この問題の解決には指向性進化法英語版を用いられ、DERAのアセトアルデヒド耐性を400 mMまで向上させることに成功している[9]

出典

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関連文献

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  • “Enzymatic synthesis and breakdown of desoxyribose phosphate”. J. Biol. Chem. 196 (1): 347–65. (1952). PMID 12980976. 
  • “The mechanism of action of aldolases. VI. Crystallization of deoxyribose 5-phosphate aldolase and the number of active sites”. J. Biol. Chem. 240: 1512–1516. (1965). PMID 14285485.