プラジカンテル

プラジカンテル

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 (RS)-2-(Cyclohexanecarbonyl)-2,3,6,7-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4(11bH)-one
臨床データ
胎児危険度分類	Only when clearly needed (lack of sufficient data in humans)
法的規制	U.S.: Rx-only (human use), over-the-counter (veterinary use)[1]
薬物動態データ
生物学的利用能	比較的小さい
代謝	hepatic
半減期	0.8～1.5時間 (主な代謝物は4～5時間)
排泄	主に尿
識別
CAS番号	55268-74-1
ATCコード	P02BA01 (WHO) QP52AA01 (WHO)
PubChem	CID: 4891
DrugBank	EXPT02728
ChemSpider	4722
UNII	6490C9U457
KEGG	D00471
ChEMBL	CHEMBL976
化学的データ
化学式	C19H24N2O2
分子量	312.411
SMILES O=C4N2C(c1c(cccc1)CC2)CN(C(=O)C3CCCCC3)C4
InChI InChI=1S/C19H24N2O2/c22-18-13-20(19(23)15-7-2-1-3-8-15)12-17-16-9-5-4-6-14(16)10-11-21(17)18/h4-6,9,15,17H,1-3,7-8,10-13H2  Key:FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N

プラジカンテル (praziquantel) は、吸虫駆除剤の一つである。代表的な商品名はビルトリシドである。化学式はC₁₉H₂₄N₂O₂で、分子量は312.41 g/molである。

歴史

プラジカンテルはドイツの製薬企業バイエルの寄生虫学グループにより、1970年代中頃に開発された。世界保健機関は本薬を、医薬品の入手が困難な開発途上国で最小限必要な医薬品として、WHO必須医薬品モデル・リストの1つに採用している。

薬物動態

プラジカンテルは消化器系によって、よく（80%程度）吸収される。初回通過代謝でほとんどが代謝され、少量が体循環へと移行する。そのため血漿中半減期は短く、正常な腎・肝機能をもつ成人で、0.8-1.5時間である（代謝産物は4-5時間）。肝機能に重篤な障害をもつ患者 (Child-Pugh B/C) では、半減期は3-8時間となる。プラジカンテルと代謝産物は尿として排泄され、経口服薬から24時間以内に70-80%が尿中に検出される。このうち代謝されずに排出されるのは0.1%未満である。プラジカンテルはシトクロムP4503A4により代謝される。Cyp450 3A4に効果をもつ薬剤（フェニトイン、リファンピシン、アゾール系抗真菌薬など）は、プラジカンテルの効果にも影響を及ぼす。

プラジカンテルは住血吸虫症に大きな効果をもつ。カーター・センター (Carter Center) によると、6か月間プラジカンテルを服用することで、住血吸虫による器官の損傷の90%が治癒したとする研究があるという。

作用機序

正確な作用機序は現在のところ理解されていないものの、プラジカンテルは寄生虫（住血吸虫）細胞膜のカルシウムイオン透過性を上昇させる。このことで寄生虫は収縮し、麻痺に至る。寄生虫の残骸は除去されて、循環系に移行するか、免疫系によって破壊される（ファゴサイトーシス）。他の作用機序として、虫卵の分解・障害がみられる寄生虫もある。

プラジカンテルの別の作用機序として可能性があるのが、培養寄生虫におけるアデノシン取り込みの阻害である。このことは、住血吸虫や、プラジカンテルが同様に効果をもつ条虫類や多包条虫などが、プリンを合成できないことと関連している可能性がある。

効能・効果

肝吸虫症、肺吸虫症、横川吸虫症

（日本住血吸虫症にも有用であるが、日本では住血吸虫症に対する効能は承認されていない）

副作用

多くの作用・副作用は、寄生虫が死ぬときに内容物が放出され、宿主の免疫系が活性化されることにより生じる。一般に、寄生虫の負荷が大きいほど、副作用も頻繁に生じ、かつ大きくなる傾向がある。

中枢神経系

頻繁に生じるのはめまい、頭痛、倦怠感である。眠気や疲労感、空間識失調を生じることもある。ほぼ全ての患者が、寄生虫が駆除されるのに伴い、中枢神経系内での脳嚢尾虫症を経験する（頭痛、既往症の悪化、クモ膜炎、髄膜炎など）。これらの副作用により死亡することもある。脳嚢尾虫症患者は、治療のあいだは入院することが望ましい。副作用は副腎皮質ホルモンの投与により緩和される。

消化系

約90%の患者が腹痛を感じ、吐き気や嘔吐を伴うこともある。下痢が生じ、疝痛を伴う場合もある。下痢は発汗、発熱、血便を伴う場合がある。

肝臓

肝臓の酵素（AST、ALT）の無症状的・一過的な上昇が、しばしば生じる（最大で27%程度）。肝障害による副作用は、いまのところ報告されていない。

過敏症

じんましん、発疹、瘙痒感、白血球中の好酸球増加を認めることがある。

その他

下部背部痛、筋肉痛、関節痛、発熱、発汗、多種の不整脈、低血圧など。

服用

医師の指示により、異なるスケジュールで服用される。1錠だけ、あるいは1錠を分割して1日服用するだけで充分な場合もある。

併用禁忌

リファンピシン（結核症、ハンセン病の治療薬）と併用すると本剤の血中濃度が極度に低下する。

商品名

• ビルトリシド（バイエル） 600mg錠（ヒト用）
• Cesol錠
• Cysticide錠
• プロフェンダー（バイエル）
• ドロンシット（バイエル）
• ブロードライン(メリアル) 獣医用
• D-ワーム (Farunum) 獣医用
• Tape Worm Tabs (Trade Winds) 獣医用
• Cestoved (Vedco) 錠・注射液 獣医用
• PraziPro (Hikari) 水槽用