ミロエストロール

(+)-ミロエストロール
	IUPAC名 2,3,10bα,11,12,12aα-Hexahydro-1β,2α,4aα,8-tetrahydroxy-11,11-dimethyl-2,12β-methano-1H-benzo[b]naphtho[2,1-d]pyran-4(4aH)-one
	別称 (+)-Miroestrol; Mirestrol
識別情報
CAS登録番号	2618-41-9
PubChem	165001
日化辞番号	J238.517A
	SMILES O=C4C[C@@]5(O)[C@H](O)[C@]3([H])[C@@](C5)([H])C(C)(C)[C@]2([H])C1=CC=C(O)C=C1OC=C2[C@@]34O;
特性
化学式	C20H22O6
モル質量	358.39 g mol−1
融点	268-270 °C（分解）
比旋光度 [α]D	+301° (c 1.1, EtOH, 17 °C)
	特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

ミロエストロール（miroestrol）は、植物由来の化学物質（フィトケミカル）で女性ホルモンエストロゲンの生理活性をミミックする植物エストロゲンの一つ。ミロエストロールは最初1940年に、タイの薬草kwao keur 〔プエラリア (Pueraria mirifica)〕から単離され^[2]、この植物の回春薬としての効能の原因物質であると考えられた^[3]。相対立体配置を含む化学構造は、1960年にX線結晶構造解析によって決定された^[4]。しかしながら、より最近の研究では、活性成分は実際にはミロエストロールの類縁体であるデオキシミロエストロールであること、報告にあったミロエストロールは単離手順の際の人為的な影響によって生成したに過ぎないことが示唆されている^[5]。デオキシミロエストロールは空気中の酸素に曝されると、ミロエストロールへと変換される。

植物エストロゲン作用

植物エストロゲンのエストロゲン作用の比較実験では、デオキシミロエストロールは、クメストロールなどの既知の植物エストロゲンと同様の活性を示すが、ミロエストロールの活性は著しく弱いことが明らかにされている^[6]。これらのエストロゲン活性のため、ミロエストロールやデオキシミロエストロール、その他の類縁体は全合成を含む科学研究の標的となっている^[7]^[8]。

ヒトでのエストロゲン活性

2000年千葉大学薬学部の石川勉らが、ヒト乳がん細胞を用いてエストロゲン活性を検討した。単離されたデオキシミロエストロールは、化学式C₂₀H₂₂O₅に一致すること、並びにヒト乳がん細胞において強いエストロゲン活性を確認した。なおミロエストロールはデオキシミロエストロール単離の際にエタノール中に暴露されていた過程で脱酸化して合成される非天然成分であり、デオキシミロエストロールがプエラリアの有効成分であると考察をつけた。^[9]

応用製品

ミロエストロールを含むと報告されているプエラリア (Pueraria mirifica) の抽出物は、女性の豊胸効果を謳った栄養補助食品（サプリメント）として市販されている。しかしながら、そのような主張に対する人体実験のような科学的根拠はない。アメリカ合衆国の連邦取引委員会 (Federal Trade Commission) はこれらの不正な主張を行う製造会社に対して法的措置を取っている^[10]^[11]。

参考文献

JP 特許公開 2006290822, 白鳥製薬, "ミロエステロールの製造法", published 2006-10-26, issued 2005-04-13
James C. Cain (03 December 1960). “Mirœligstrol: An Œstrogen from the Plant Pueraria Mirifica”. Nature 188: 774-777. doi:10.1038/188774a0. ISSN 0028-0836.

脚注

^ D. G. Bounds and G. S. Pope (1960). “739. Light-absorption and chemical properties of mirœstrol, the œstrogenic substance of Pueraria mirifica”. J. Chem. Soc.: 3696-3705. doi:10.1039/JR9600003696.
^ Schoeller, W.; Dohrn, M.; Hohlweg, W. (1940). “Über eine oestrogene Substanz aus der Knolle der siamesischen Schlingpflanze Butea superba”. Naturwissenschaften 28 (33): 532-533. doi:10.1007/BF01497766.
^ Cain, James C. (1960). “Mirœstroll: An Œstrogen from the plant Pueraria mirifica”. Nature 188: 774–777. doi:10.1038/188774a0. PMID 13689829.
^ Noel E. Taylor, Dorothy Crowfoot Hodgkin and J. S. Rollett (1960). “738. The X-ray crystallographic determination of the structure of bromomirœstrol”. J. Chem. Soc.: 3685-3695. doi:10.1039/JR9600003685.
^ Chansakaow, Sunee; Ishikawa, Tsutomu; Seki, Hiroko; Sekine, Keiko; Okada, Mineaki; Chaichantipyuth, Chaiyo (2000). “Identification of deoxymiroestrol as the actual rejuvenating principle of "Kwao Keur", Pueraria mirifica. The known miroestrol may be an artifact”. J. Nat. Prod. 63 (2): 173–175. doi:10.1021/np990547v. PMID 10691701.
^ Matsumura, A.; Ghosh, A.; Pope, G. S.; Darbre, P. D. (2005). “Comparative study of estrogenic properties of eight phytoestrogens in MCF7 human breast cancer cells”. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 94 (5): 431–443. doi:10.1016/j.jsbmb.2004.12.041. PMID 15876408.
^ Corey, E. J.; Wu, Laurence I. (1993). “Enantioselective total synthesis of miroestrol”. J. Am. Chem. Soc. 115 (20): 9327–8. doi:10.1021/ja00073a074.
^ Ito, Fumihiro; Kumamoto, Takuya; Yamaguchi, Kentaro; Ishikawa, Tsutomu (2009). “Synthetic studies toward miroestrols: trials for elongation of the methyl group of 5-substituted 2-methyl-2-cyclohexanone to 3-methyl-2-butenyl function”. Tetrahedron 65 (4): 771–785. doi:10.1016/j.tet.2008.11.055.
^ チャンサカオスニー、石川勉・関宏子・ほか「9 回春秘薬「プエラリア」の活性成分(口頭発表の部)」『天然有機化合物討論会講演要旨集』第42号、2000年10月1日、49-54頁、NCID AN00154136。
^ 連邦取引委員会 (2002年12月). “Federal Trade Commission v. Vital Dynamics, Inc.”. 2011年3月9日閲覧。
^ 連邦取引委員会 (2003年1月). “Federal Trade Commission v. J. Michael Ernest”. 2011年3月9日閲覧。

[1] D. G. Bounds and G. S. Pope (1960). “739. Light-absorption and chemical properties of mirœstrol, the œstrogenic substance of Pueraria mirifica”. J. Chem. Soc.: 3696-3705. doi:10.1039/JR9600003696.

[2] Schoeller, W.; Dohrn, M.; Hohlweg, W. (1940). “Über eine oestrogene Substanz aus der Knolle der siamesischen Schlingpflanze Butea superba”. Naturwissenschaften 28 (33): 532-533. doi:10.1007/BF01497766.

[3] Cain, James C. (1960). “Mirœstroll: An Œstrogen from the plant Pueraria mirifica”. Nature 188: 774–777. doi:10.1038/188774a0. PMID 13689829.

[4] Noel E. Taylor, Dorothy Crowfoot Hodgkin and J. S. Rollett (1960). “738. The X-ray crystallographic determination of the structure of bromomirœstrol”. J. Chem. Soc.: 3685-3695. doi:10.1039/JR9600003685.

[5] Chansakaow, Sunee; Ishikawa, Tsutomu; Seki, Hiroko; Sekine, Keiko; Okada, Mineaki; Chaichantipyuth, Chaiyo (2000). “Identification of deoxymiroestrol as the actual rejuvenating principle of "Kwao Keur", Pueraria mirifica. The known miroestrol may be an artifact”. J. Nat. Prod. 63 (2): 173–175. doi:10.1021/np990547v. PMID 10691701.

[6] Matsumura, A.; Ghosh, A.; Pope, G. S.; Darbre, P. D. (2005). “Comparative study of estrogenic properties of eight phytoestrogens in MCF7 human breast cancer cells”. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 94 (5): 431–443. doi:10.1016/j.jsbmb.2004.12.041. PMID 15876408.

[7] Corey, E. J.; Wu, Laurence I. (1993). “Enantioselective total synthesis of miroestrol”. J. Am. Chem. Soc. 115 (20): 9327–8. doi:10.1021/ja00073a074.

[8] Ito, Fumihiro; Kumamoto, Takuya; Yamaguchi, Kentaro; Ishikawa, Tsutomu (2009). “Synthetic studies toward miroestrols: trials for elongation of the methyl group of 5-substituted 2-methyl-2-cyclohexanone to 3-methyl-2-butenyl function”. Tetrahedron 65 (4): 771–785. doi:10.1016/j.tet.2008.11.055.

[9] チャンサカオスニー、石川勉・関宏子・ほか「9 回春秘薬「プエラリア」の活性成分(口頭発表の部)」『天然有機化合物討論会講演要旨集』第42号、2000年10月1日、49-54頁、NCID AN00154136。

[10] 連邦取引委員会 (2002年12月). “Federal Trade Commission v. Vital Dynamics, Inc.”. 2011年3月9日閲覧。

[11] 連邦取引委員会 (2003年1月). “Federal Trade Commission v. J. Michael Ernest”. 2011年3月9日閲覧。

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