受容体逆作動薬
受容体逆作動薬（じゅようたいぎゃくさどうやく、inverse agonist）とは、受容体に作動薬と同様に結合するが、作動薬とは反対の作用を及ぼす医薬品である。遮断薬は受容体に結合するが何の作用も及ぼさないことから、逆作動薬とは区別される[1]。
逆作動薬が作用する前提として、標的受容体はリガンドが結合していない状態でも常時活性（固有活性（intrinsic activity）または内活性として知られる）を有している必要がある。作動薬は受容体の固有活性を増加させ、逆作動薬は固有活性を低下させる。
完全作動薬の固有活性が100%、（純粋な）遮断薬の固有活性が0%であるとすると、逆作動薬の固有活性は0%未満（マイナス）である。
例
[編集]固有活性を有し、逆作動薬の存在が知られている受容体の例として、GABAA受容体が挙げられる。GABAA受容体の作動薬（ベンゾジアゼピン等）は鎮静効果を持ち、逆作動薬は不安惹起作用（Ro15-4513等）や痙攣誘発作用（β-カルボリン誘導体）を持つ[2][3]。
内因性逆作動薬の例として、アグーチ関連蛋白質（AgRP）とそれに関連のあるアグーチ蛋白質（ASIP）.が知られている。両方共ヒトに存在し、それぞれメラノコルチン4受容体（Mc4R）とメラノコルチン1受容体（Mc1R）に結合する。双方共、親和性はナノモル濃度レベルである[4]。
オピオイド拮抗薬であるナロキソンおよびナルトレキソンは、オピオイドμ受容体の部分逆作動薬である。
関連資料
[編集]- “Inverse agonism and its therapeutic significance”. Indian Journal of Pharmacology 43 (5): 492–501. (September 2011). doi:10.4103/0253-7613.84947. PMC 3195115. PMID 22021988.
脚注
[編集]- ^ “Principles: receptor theory in pharmacology”. Trends in Pharmacological Sciences 25 (4): 186–92. (April 2004). doi:10.1016/j.tips.2004.02.012. PMID 15063082.
- ^ “Ethanol potentiation of GABAergic transmission in cultured spinal cord neurons involves gamma-aminobutyric acidA-gated chloride channels”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 246 (2): 558–64. (August 1988). PMID 2457076.
- ^ “Pharmacology of benzodiazepine receptors: an update”. Journal of Psychiatry & Neuroscience 19 (1): 24–9. (January 1994). PMC 1188559. PMID 8148363.
- ^ “Interaction of Agouti protein with the melanocortin 1 receptor in vitro and in vivo”. Genes & Development 12 (3): 316–30. (February 1998). doi:10.1101/gad.12.3.316. PMC 316484. PMID 9450927.
関連項目
[編集]外部リンク
[編集]- Jeffries WB (1999年2月17日). “Inverse Agonists for Medical Students”. Office of Medical Education - Courses - IDC 105 Principles of Pharmacology. Creighton University School of Medicine - Department of Pharmacology. 2008年8月12日閲覧。
- Inverse Agonists: An Illustrated Tutorial Panesar K, Guzman F. Pharmacology Corner. 2012
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